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探究逍遥散抗抑郁作用：基于CREB/BDNF分子机制的实验剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

抑郁症作为一种常见且严重的精神障碍疾病，正逐渐成为全球性的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）报告显示，全球抑郁症患者数量已超3亿，且仍在持续增长。抑郁症主要表现为显著而持久的情绪低落、兴趣减退、思维迟缓、自责自罪等，严重影响患者的生活质量，甚至导致自杀行为，给家庭和社会带来沉重负担。在我国，抑郁症的患病率也不容小觑，流行病学调查显示，抑郁症的终生患病率约为6.9%，且呈现出上升趋势，严重威胁着人们的身心健康。

目前，临床上针对抑郁症的治疗方法主要包括药物治疗、心理治疗和物理治疗等。药物治疗是抑郁症治疗的主要手段，常用的抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等，虽在一定程度上能够缓解症状，但存在起效慢、不良反应多等问题，部分患者还会出现治疗抵抗现象，导致治疗效果不佳。心理治疗如认知行为疗法、人际治疗等，需要患者具备较高的配合度和自我认知能力，且治疗周期较长，难以满足所有患者的需求。物理治疗如电休克治疗（ECT）等，虽能在短期内迅速改善症状，但也存在记忆力减退、认知功能损害等副作用。因此，寻找安全、有效、副作用小的抗抑郁治疗方法具有重要的现实意义。

逍遥散作为中医经典方剂，具有疏肝解郁、养血健脾之功效，常用于治疗肝郁血虚脾弱证，在临床上被广泛应用于情绪相关疾病的治疗。近年来，越来越多的研究表明，逍遥散具有显著的抗抑郁作用，其作用机制可能涉及调节神经递质、神经内分泌、神经免疫等多个方面，且不良反应较少，安全性高。深入研究逍遥散的抗抑郁作用及其分子机制，不仅有助于拓展中医治疗抑郁症的思路和方法，提高临床疗效，还能为揭示中医药治疗抑郁症的科学内涵提供理论依据，为开发新型抗抑郁中药奠定基础，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2逍遥散概述

逍遥散源自宋代《太平惠民和剂局方》，是中医调和肝脾的经典方剂，其组方精妙，配伍严谨。原方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜组成。方中柴胡疏肝解郁，为君药；当归养血和血，白芍养血柔肝，助柴胡以解肝郁，共为臣药；白术、茯苓、炙甘草健脾益气，既能实土以御木侮，又能使营血生化有源，为佐药；薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热；生姜降逆和中，且能辛散达郁，为使药。诸药合用，共奏疏肝解郁、养血健脾之功，使肝郁得疏，血虚得养，脾弱得复，气血兼顾，肝脾同调。

逍遥散的功效广泛，除了疏肝解郁、养血健脾外，现代研究还发现其具有调节内分泌、免疫调节、抗氧化等多种作用。在临床应用中，逍遥散被广泛用于治疗多种疾病，尤其是与情绪相关的疾病。在精神神经系统疾病方面，逍遥散常用于治疗抑郁症、焦虑症、失眠症等，可有效改善患者的情绪低落、焦虑不安、失眠多梦等症状；在妇科疾病中，对于肝郁血虚所致的月经不调、痛经、闭经、更年期综合征等，逍遥散也有良好的疗效，能够调节女性内分泌，缓解经期不适症状；此外，在消化系统疾病如慢性胃炎、消化性溃疡等，以及皮肤科疾病如黄褐斑等的治疗中，逍遥散也常被应用，体现了中医异病同治的理念。

在中医治疗抑郁症的领域中，逍遥散占据着重要地位。中医认为，抑郁症的发病与情志失调密切相关，多由肝郁气滞、气血不畅、脏腑功能失调所致。逍遥散的疏肝解郁、养血健脾功效，正好契合了抑郁症肝郁血虚脾弱的病机特点，通过调节肝脏的疏泄功能，使气机通畅，气血调和，同时滋养心血，健脾益胃，从而改善患者的情绪状态和身体机能。临床实践和大量研究均表明，逍遥散在治疗抑郁症方面具有独特的优势，不仅能够缓解抑郁症状，还能减少药物不良反应，提高患者的生活质量和康复效果，是中医治疗抑郁症的常用有效方剂之一。

1.3CREB、BDNF与抑郁症关系的研究现状

环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）是一种重要的转录因子，在神经系统中广泛表达。CREB的激活依赖于细胞内的信号转导通路，当细胞受到刺激时，如神经递质、神经营养因子等的作用，细胞内的第二信使环磷腺苷（cAMP）水平升高，激活蛋白激酶A（PKA），进而使CREB的丝氨酸133位点磷酸化（p-CREB），激活的p-CREB能够与DNA上的环磷腺苷效应元件（CRE）结合，启动下游基因的转录。在抑郁症的发病机制中，CREB起着关键作用。研究发现，抑郁症患者大脑中CREB的表达和活性明显降低，导致其下游一系列与神经元存活、生长、分化和突触可塑性相关的基因表达受到抑制，进而影响神经细胞的正常功能，引发抑郁症状。例如，CREB的低表达会减少脑源性神经营养因子（BDNF）等神经营养因子的合成，削弱神经元的自我修复和保护能力，使神经元对损伤和凋亡更加敏感。

BDNF是神经营养因子家族的重