6免疫学MHC主要组织相容性基因复合体.pptVIP

;;;;;;;;;;;各种动物MHC的作用基本相似，包括：;;HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白细胞上发现的;;;;;;

1、经典MHCⅠ类基因（Ia基因）

包括A、B、C3个座位

产物为HLAⅠ分子;;

HLA-DP、-DQ、-DR3个亚区

产物为HLAⅡ类分子;3、Ⅲ类基因C2C4HfHsp70TNF

现已发现HLA—Ⅲ类基因区至少有36个基因座位。其中C2、C4A、C4B、Bf座位编码相应的补体成分，另外包括21羟化酶基因（CYP21A、B）、肿瘤坏死因子基因（TNFA、B）以及热休克蛋白70（heatshockprotein70，HSP70）基因等。

;4、免疫功能相关基因

在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。

[1]编码补体成分的基因

[2]抗原加工递呈相关基因

位于Ⅱ类基因区

①低分子量多肽（LMP）基因

②抗原肽转运体（TAP）基因

③HLA-DM、HLA-DO基因非经典Ⅱ类基因

④TAP相关蛋白基因;包括HLA-E、-F、-G、-H等。

[1]HLA-E基因(HLA-C、-B座位之间)

编码HLA-E分子（结构与经典I类分子相似）。

HLA-E分子作用：

与维持母胎界面稳定有关

逃避免疫监视（病毒感染细胞、肿瘤细胞）;[2]HLA-G基因(HLA-H和HLA-F座位之间)

编码HLA-G分子（结构与经典I类分子相似）。

HLA-G分子生物学功能：

①保护胚胎

②可能参与妊娠期血管生成。

③可能参与胸腺细胞选择的某些过程。

④有调控HLA-E表达的作用（一定条件）。;;单体型;;;;2、共显性遗传;;;;;MHC多态性（polymorphism)的形成机制

复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因;

共显性遗传：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;

多基因性：指HLA具有众多紧密连锁的基因座位。;MHC多态性的意义

利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;

实现对机体免疫应答的遗传控制;

可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。;;;;连锁不平衡

HLA复合体等位基因在人群中有各自的基因频率。

基因频率是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。

由于HLA复合体各座位的等位基因??密连锁，使得实际上各基因并非随机地组成单元型，某些等位基因经常（或很少）连锁在一起，从而出现连锁不平衡。;;;MHCⅠ类分子

α链和β2m非共价结合的异二聚体分子。

[1]由胞外区、跨膜区和胞内区组成。

胞外区：α1、α2和α3

封闭的肽结合槽非共价结合β2m

（容纳8~12个aa）结合CD8分子Tc）

多态性的基础

跨膜区、胞内区：穿胞膜入胞内，锚定Ⅰ类分子;;;;抗原结合槽（antigenbindingcleft);;;;;MHCⅡ类分子

异二聚体分子（α链和β链）。

均由胞外区、跨膜区和胞内区组成。

[1]胞外区α1、β1α2、β2

开放的肽结合槽Ig超家族

（容13～17个aa）结合CD4分子（Th）

多态性的基础

槽外侧可结合超抗原

[2]跨膜区、胞内区作用似Ⅰ类分子。;;;抗原结合槽（antigenbindingcleft);;;;;;分子结构HLA-I类分子HLA-II类分子

肽结合区α1+α2α1+β1

（多态区）封闭槽开放槽

（容纳8-10AA）（容纳13-17AA）

Ig样区α3+β2mα2+β2

组织分布有核C（淋巴C）B、Mφ、DC等APC

（细胞膜）除神经C、腺上皮C、活化T