基于细胞的医疗保健产品生产加工过程中微生物风险控制标准立项修订与发展报告.docx

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《基于细胞的医疗保健产品生产加工过程中微生物风险控制》标准发展报告

EnglishTitle:DevelopmentReportontheStandardforMicrobialRiskControlintheProductionandProcessingofCell-BasedHealthcareProducts

摘要

随着再生医学、细胞治疗及组织工程等前沿生物技术的迅猛发展，基于细胞的医疗保健产品已成为全球医疗健康产业的重要增长点。然而，与传统化学药物或生物制品不同，CBHP（如干细胞治疗产品、免疫细胞治疗产品、组织工程产品等）具有活性、不可终端灭菌、生产工艺复杂等特性，其生产过程中的微生物污染风险控制面临严峻挑战。传统药物依赖的终端灭菌和深度纯化工艺可能对细胞活性、功能和产品完整性造成不可逆损害，因此，必须将质量控制重心前移至整个生产过程，实施基于风险的全流程、精细化管控。

本报告旨在阐述《基于细胞的医疗保健产品生产加工过程中微生物风险控制》标准立项的背景、核心目的、适用范围及主要技术内容。该标准的制定，旨在填补国内在该细分领域过程控制标准的空白，为CBHP生产企业建立一套科学、系统、与国际接轨的微生物风险控制最低要求和实施指南。其核心意义在于，通过规范生产环境、设备、人员、工艺过程及验证活动，从源头降低产品内在和外来微生物污染风险，从而保障CBHP的安全性、有效性和质量一致性，支撑产业健康有序发展，并为监管机构的科学审评与监管提供重要技术依据。

关键词：基于细胞的医疗保健产品；微生物风险控制；生产过程控制；无菌工艺；风险质量管理；生物技术标准

Keywords:Cell-BasedHealthcareProducts(CBHP);MicrobialRiskControl;ProcessControl;AsepticProcessing;Risk-basedQualityManagement;BiotechnologyStandards

正文

1.标准立项的目的与意义

当前，全球医药产业正经历从传统化学药物向生物技术产品，特别是先进治疗产品的战略转型。基于细胞的医疗保健产品作为这一转型的核心代表，为癌症、遗传性疾病、组织损伤等难治性疾病带来了革命性的治疗希望。然而，其独特的生物学属性也带来了前所未有的质量控制难题。

传统药物（包括大部分生物制品）的生产，通常可通过分离、纯化、过滤除菌乃至终端灭菌（如湿热灭菌、辐照）等物理或化学方法，有效去除或灭活微生物，最终使产品达到《中华人民共和国药典》规定的无菌或微生物限度标准。但CBHP的核心成分是活的、具有特定功能的细胞，上述剧烈的灭菌和纯化过程极有可能导致细胞死亡、功能丧失或产品结构破坏，从而完全失去治疗价值。

因此，CBHP的质量保证不能依赖于“后端检验”和“终端处理”，而必须转向“过程保证”。这意味着，产品的无菌性和低微生物负荷状态，必须通过设计并严格执行一套覆盖从起始物料到成品放行的全链条、封闭式、基于风险的生产和质量控制体系来实现。这一理念与国际药品监管机构联盟（ICH）、美国药典（USP）、欧洲药典（Ph.Eur.）以及国际标准化组织（ISO）在先进疗法领域倡导的“质量源于设计”和“风险管控”原则高度一致。

《基于细胞的医疗保健产品生产加工过程中微生物风险控制》标准的制定，正是为了响应这一迫切需求。其核心目的与意义体现在以下方面：

*建立统一的技术门槛：为国内CBHP研发和生产机构提供一套明确、可操作的过程微生物控制最低要求，规范行业实践，避免因控制标准不一导致的产品质量差异和安全风险。

*提供科学的实施指南：不仅规定“应达到什么标准”，更通过示例、决策树等方法，指导企业“如何实现”这些标准，特别是如何开展基于风险的评估，将有限的资源投入到最关键的控制点上。

*保障患者安全：通过严格控制生产过程中的微生物污染（包括活性微生物和内毒素等非活性污染物），最大程度降低CBHP临床应用时可能引发的感染、热原反应等安全风险，是产品安全性的根本保障。

*促进产业与国际接轨：标准内容充分参考了国际先进标准和监管要求，有助于国产CBHP符合国际市场的质量规范，提升我国在该领域的全球竞争力，并为产品出海奠定基础。

*支撑监管科学化：为药品监督管理部门对CBHP生产设施的现场检查、工艺核查和产品审评提供了明确的技术依据，推动监管标准的统一和升级。

2.标准的范围与主要技术内容

2.1范围

本文件明确规定其适用范围和界限，确保标准的针对性和可执行性。

*适用对象：标准适用于所有需要进行活性和非活性微生物污染风险控制的CBHP加工过程。值得注意的是，其适用范围不