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抗女性生殖衰老活性分子的分类及作用机制摘要

女性生殖衰老是指随着年龄增长，卵巢功能逐渐减退，导致生育能力下降及相关生理功能紊乱的过程。近年来，抗女性生殖衰老活性分子的研究成为医学领域的热点，旨在延缓卵巢衰老、改善生殖健康。本文对抗女性生殖衰老分子的主要来源进行综述，包括天然产物、内源性分子及合成小分子，重点介绍了白藜芦醇、姜黄素、大豆异黄酮、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体(如烟酰胺单核苷酸)及线粒体靶向分子等具有代表性的活性分子。通过抗氧化应激、调节细胞自噬与凋亡、抗炎与免疫调节及端粒保护等多种机制，这些分子在延缓卵巢衰老、维护卵巢功能中发挥重要作用。然而，从实验室研究到临床应用仍面临生物利用度、长期安全性及个体差异等多重挑战。未来的研究需进一步优化递送系统，开展长期临床试验，并探索个体化治疗策略，以推动抗女性生殖衰老分子的临床转化和应用。

【关键词】卵巢储备；氧化应激；女性生殖衰老；活性分子

女性生殖衰老是女性生命周期中不可避免的生理过程，主要表现为卵巢功能的逐渐衰退和生育能力的下降。随着全球人口老龄化的加剧，女性生殖健康问题日益凸显，成为公共卫生关注的重点之一。卵巢衰老不仅影响女性的生育能力，还与更年期症状、骨质疏松、心血管疾病等多种健康问题密切相关[1]。因此，寻找有效的抗女性生殖衰老策略，对于提升女性生活质量和健康水平具有重要意义。

近年来，抗女性生殖衰老活性分子的研究取得了显著进展。这些活性分子主要来源于天然产物、内源性分子及合成小分子，具有多样的生物活性和作用机制。例如，天然产物中的白藜芦醇[2]、姜黄素[3]和大豆异黄酮[4],内源性分子如烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (nicotinamideadeninedinucleotide,NAD+)及其前体烟酰胺单核苷酸(nicotinamidemononucleotide,NMN)[5],以及合成小分子抗氧化剂[6]和线粒体靶向分子[7],均在延缓卵巢衰老、改善卵巢功能中展现出潜力。本文旨在对抗女性生殖衰老活性分子的来源及其作用机制进行全面综述，探讨当前的研究进展与应用前景，以期为女性生殖健康的维护提供理论依据和实践指导。

一.抗女性生殖衰老活性分子的来源

1.天然产物：天然产物在抗女性生殖衰老研究中具有广泛应用，其多样性和生物活性为抗衰老策略提供了丰富的资源。这些天然产物主要来源于植物提取物、海洋活性物质以及传统中药成分等，比较有代表性的活性分子有白藜芦醇、姜黄素和大豆异黄酮等(图1)。

白藜芦醇

白藜芦醇SIRT1通路氧化应激保护卵巢颗粒细胞延缓女性生殖衰老

姜黄素血管内皮生长因子治疗多囊卵巢综合征

天然产物

大豆异黄酮氧化应激抗炎促进卵泡发育缓解更年期症状

图1天然产物来源及作用机制

白藜芦醇是一种天然多酚类化合物，广泛存在于葡萄、花生和虎杖等植物中。研究表明，白藜芦醇具有抗氧化、抗炎和抗衰老等多种生物学功能[8]。在女性生殖系统中，白藜芦醇通过多种机制发挥保护作用[9]。白藜芦醇通过激活SIRT1通路，减少氧化应激，保护卵巢颗粒细胞免受损伤，从而有效延缓卵巢衰老[10]。在卵巢早衰模型中，白藜芦醇不仅能够减轻氧化应激和炎症反应，还能改善卵巢功能，并促进女性生殖干细胞的存活[2]。此外，白藜芦醇还表现出减轻化疗药物引起的卵巢干细胞凋亡及卵巢衰老的作用，这为其在预防化疗相关卵巢损伤中的潜在应用提供了有力的支持[11]。

姜黄素是从姜黄中提取的一种多酚类化合物，具有抗炎、抗氧化和抗纤维化等多种药理作用。韩桂香等[3]研究显示，姜黄素通过多种途径发挥抗纤维化作用，可用于治疗卵巢纤维化相关疾病。与此同时，姜黄素能够降低多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)模型大鼠血清和卵巢中血管内皮生长因子的表达，提示其可能对PCOS具有一定的治疗作用[12]。

大豆异黄酮是一类存在于大豆及其制品中的植物雌激素，因其结构与人体雌激素相似，能够与雌激素受体结合，发挥类雌激素或抗雌激素作用[13]。近年来，关于大豆异黄酮在抗女性生殖衰老方面的研究取得了重要进展，Abdelrazek等[14]的研究表明，大豆异黄酮可以部分替代内源性雌激素的功能，从而缓解更年期症状，如潮热、盗汗等。此外，大豆异黄酮还具有抗氧化作用，能够减轻更年期相关的氧化应激。大豆异黄酮对卵巢功能的影响也受到关注。研究显示，

雌激素、孕激素

雌激素、孕激素排卵调节卵巢周期维持卵巢功