2025年生物医药RNA干扰技术伦理考察试题及答案解析.docxVIP

2025年生物医药RNA干扰技术伦理考察试题及答案解析

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.2024年11月，欧盟EMA批准全球首个基于siRNA的“基因驱动抑制”临床试验，其伦理审查核心争议点在于：

A.受试者补偿金额不足

B.可能通过垂直传播影响子代生殖系

C.安慰剂对照设计缺乏科学性

D.试验药物冷链运输碳排放超标

答案：B

解析：该试验使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹siRNA靶向生殖系高表达基因，动物实验提示LNPsiRNA可穿越胎盘屏障，存在垂直传递风险，触发《欧盟生殖系基因干预禁令》第5条伦理红线。

2.根据2025年3月生效的《世界卫生组织RNAi干预伦理框架》，下列哪项不属于“动态同意”（dynamicconsent）的强制要素？

A.每季度向受试者推送一次脱敏后数据摘要

B.提供一键撤回样本与数据渠道

C.强制要求受试者每6个月接受一次神经心理学评估

D.使用区块链时间戳记录同意版本迭代

答案：C

解析：动态同意强调信息透明与随时退出权，神经心理学评估仅在涉及中枢神经系统递送RNAi时才被建议，而非强制通用条款。

3.某药企在非洲开展shRNA抗埃博拉试验，采用“阶梯楔形”设计，伦理委员会要求其补充哪种额外伦理文件？

A.社区共同受益计划（CBJP）

B.药物遗传学差异报告

C.反向转基因漂移评估

D.病毒载体整合位点图谱

答案：A

解析：阶梯楔形设计意味着所有受试者最终均接受干预，但延迟组可能承担额外风险。CBJP要求药企在试验结束后6年内向当地社区提供可负担的上市药物，体现公平可及原则。

4.2025年《Nature》报道一项使用自扩增RNA（saRNA）干扰PCSK9的I期试验，因何被数据安全监察委员会（DSMB）叫停？

A.3例受试者出现saRNA整合入宿主LINE1重复序列

B.安慰剂组出现统计学显著的心肌梗死获益

C.试验药物被检出微量双链RNA杂质超0.1%

D.研究者未按方案进行24h心电监护

答案：A

解析：saRNA虽以胞质扩增为主，但高剂量下其逆转录活性片段可能通过内源逆转录酶整合基因组，触发DSMB“非预期遗传毒性”停表规则。

5.我国《人源RNAi研究伦理管理办法（2025版）》首次将哪种情形列为“重大伦理缺陷”？

A.未在ClinicalTrials.gov预注册

B.使用商业公司提供的siRNA未公开序列

C.在胚胎样模型（blastoid）中沉默OCT4超过48h

D.研究者配偶持有CRO公司0.8%股份

答案：C

解析：胚胎样模型虽非真胚胎，但OCT4沉默超过48h可诱导滋养外胚层命运偏移，触及我国“14天规则”的延伸解释，被视为重大伦理缺陷。

6.关于RNAi疗法的“脱靶沉默”伦理争议，下列哪项描述最符合2025年FDA《AI预测脱靶白皮书》立场？

A.允许AI预测替代全部体外脱靶验证实验

B.要求AI预测与湿实验交叉验证，但可缩减动物模型至1种

C.若AI预测脱靶位点位于非编码区，可豁免功能验证

D.禁止使用AI预测替代任何湿实验

答案：B

解析：FDA认可AI深度学习模型（如DeepRiPe+）可显著降低湿实验成本，但仍要求至少1种啮齿类与1种非啮齿类动物进行关键毒理验证，确保非预期表型被捕获。

7.2025年4月，日本厚生劳动省对一项使用外泌体递送miRNA155抑制剂的试验处以“行政暂停”，其伦理导火线是：

A.受试者血清外泌体被检出携带miRNA155抑制剂至第三者

B.试验方案未设置日本人群特异性miRNA多态性分层

C.研究者将受试者外泌体用于美容产品并行开发

D.试验药物命名使用日本皇室徽记“菊花”谐音

答案：C

解析：受试者外泌体属人体衍生物，其二次商业利用未在知情同意书中披露，违反《日本人体材料伦理条例》第12条“明确衍生利益分享”条款。

8.在RNAi临床试验中，采用“差异隐私”（differentialprivacy）技术共享基因组数据，其伦理优势不包括：

A.降低受试者重新识别风险

B.允许公开级访问原始FASTQ文件

C.在保持群体统计效用的同时隐藏个体身份

D.满足欧盟GDPR“数据最小化”原则

答案：B

解析：差异隐私通过添加数学噪声实现隐私保护，但原始FASTQ文件仍包含潜在识别信息，需存储于受控访问库，无法公开级共享。

9.2025年《Cell》报道一项使用CRISPRCas13d进行RNA编辑的体外受精试验，伦理委员会要求其限制在“不可存活胚胎”的主要依