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2025AGO建议:局部晚期和转移性乳腺癌的诊断和治疗(更新版)乳腺癌诊疗的最新进展与实践
目录第一章第二章第三章乳腺癌概述诊断方法与更新HER2阳性乳腺癌治疗
目录第四章第五章第六章三阴性乳腺癌治疗晚期乳腺癌管理前沿研究与展望
乳腺癌概述1.
定义与分期标准TNM系统核心要素:乳腺癌分期采用国际通用的TNM系统,T代表原发肿瘤大小(T1≤2cm,T2>2-5cm,T3>5cm),N描述区域淋巴结转移程度(N1同侧腋窝1-3个,N2同侧腋窝4-9个或内乳淋巴结转移),M指远处转移(M0无转移,M1有转移)。临床与病理分期差异:临床分期基于体检和影像学,病理分期通过术后组织标本确定。例如cT2N1M0(临床)可能经手术降级为pT1cN0M0(病理),需结合两者制定治疗方案。特殊分期注意事项:炎性乳腺癌因皮肤淋巴管浸润直接归为T4d,三阴性乳腺癌即使早期也需按高危处理。AJCC第8版新增生物标志物(如ER/PR/HER2)影响预后分组。
肿瘤直径>5cm(T3)或侵犯胸壁/皮肤(T4),伴同侧腋窝多发淋巴结融合(N2)或锁骨上淋巴结转移(N3c)。库珀韧带受累导致酒窝征,淋巴管阻塞引发橘皮样变。局部晚期典型特征癌细胞通过血行转移至骨(占65%)、肺(32%)、肝(25%)和脑(15%)。骨转移表现为病理性骨折,肝转移出现黄疸腹水,脑转移引起颅内压增高症状。转移性生物学行为约5%病例原发灶隐匿仅表现转移症状,需通过穿刺活检联合免疫组化(如GATA3阳性)确认乳腺来源。PET-CT对检测全身转移灶灵敏度达90%。诊断挑战HER2阳性型靶向治疗有效但易脑转移,三阴性型进展快中位生存期短,Luminal型内分泌治疗敏感生存期较长。预后差异因素局部晚期及转移性特点
真实世界数据整合:纳入亚洲人群特异性数据(如内乳淋巴结转移率较高),优化区域放疗指征。建立姑息治疗分层体系,改善晚期患者生活质量。分子分型治疗精细化:2025版强调基于二代测序(如BRCA突变)选择PARP抑制剂,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为HR+患者一线方案,T-DXd等新型ADC药物改写HER2低表达治疗格局。局部晚期治疗模式革新:新辅助治疗适应症扩大至ⅡB期(T3N0),病理完全缓解(pCR)作为生存替代终点。保乳手术标准放宽,乳房重建技术纳入规范。指南更新背景与意义
诊断方法与更新2.
PIK3CA基因突变检测通过组织活检结合PCR或NGS技术完成,当组织样本不可及时,可采用血浆ctDNA作为补充样本来源,确保检测结果的准确性。检测技术选择PIK3CA突变在HR+/HER2-乳腺癌中占比高达45.6%,检测结果可指导靶向药物(如伊赫莱?)的使用,直击PI3K通路异常激活的致癌根源。临床意义HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者应在一线治疗前常规检测,实现“应检尽检”,为个体化治疗提供分子依据。检测人群
01HER2阳性定义为IHC3+或ISH扩增;HER2低表达为IHC1+或2+/ISH非扩增;超低表达为IHC0但伴微弱膜染色(≤10%肿瘤细胞)。定义更新02早期乳腺癌术后标本需常规检测;复发/转移灶应重新检测;新辅助治疗后残留肿瘤需评估HER2状态变化(不一致性可达14%-30%)。检测时机03多灶性乳腺癌需对每个癌灶单独检测(10%存在阴/阳性差异),空芯针与手术标本结果不一致时以手术标本为准。异质性处理04HER2低表达患者可从新型ADC药物(如T-DXd)获益,超低表达人群(占10%)需通过精准分型优化治疗方案。治疗分层HER2检测标准与分层
转移灶需重新进行免疫组化(如HR/HER2状态)和分子检测,与原发灶比对(20%-30%存在受体转换),避免误诊。病理学确认结合乳腺MRI、PET-CT等高灵敏度工具评估转移范围,尤其适用于骨、肝、脑等常见转移部位的早期检出。影像学技术针对无法获取组织样本的患者,ctDNA检测可动态监测PIK3CA/AKT1/PTEN等靶点突变,指导治疗调整。液体活检应用转移灶诊断工具
HER2阳性乳腺癌治疗3.
TCHP标准方案TCHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)仍是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的首选方案,其病理完全缓解率(pCR)和长期生存获益已得到多项临床研究验证。降阶梯方案探索HELEN-006研究显示白蛋白结合型紫杉醇联合双靶向(曲妥珠+帕妥珠)的pCR率达66.3%,显著优于传统紫杉醇+卡铂方案(57.6%),且神经毒性更低,为部分患者提供化疗减量选择。新型ADC药物突破国产双表位HER2-ADC药物TQB2102在Ⅱ期研究中tpCR率高达76.9%,未来可能成为新辅助治疗的替代方案,尤其适合对传统化疗不耐受患者。新辅助治疗方案优选
ctDNA动态监测PHERGain研究证实通过ctDNA清除
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