2025年一种增强抗肿瘤免疫活性的免疫细胞的制备方法及其应用[发明专利].docxVIP

研究报告

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2025年一种增强抗肿瘤免疫活性的免疫细胞的制备方法及其应用[发明专利]

一、背景技术

1.1肿瘤免疫治疗现状

(1)肿瘤免疫治疗作为近年来肿瘤治疗领域的一大突破，已经成为继手术、化疗、放疗之后的第四大治疗模式。这一治疗方法利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，具有高效、低毒的特点。目前，免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法和过继性细胞疗法等免疫治疗手段已在临床实践中展现出显著的疗效。

(2)在免疫检查点抑制剂方面，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，已广泛应用于多种实体瘤的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肾癌等。然而，由于个体差异和肿瘤微环境的影响，这些药物并非对所有患者都有效，且存在一定的副作用。因此，开发新的免疫治疗策略成为当前研究的热点。

(3)细胞因子疗法通过增强机体免疫功能来抑制肿瘤生长，如干扰素、白细胞介素等。虽然这一疗法在早期肿瘤治疗中取得了一定的成效，但由于其毒副作用较大，限制了其在临床中的应用。近年来，随着基因编辑技术和CAR-T细胞疗法等新兴技术的兴起，细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的应用前景备受期待。这些技术通过改造患者的免疫细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，有望为肿瘤患者带来更多治愈的希望。

1.2免疫细胞治疗的优势

(1)免疫细胞治疗相较于传统治疗方法，具有显著的优势。首先，它能够识别并杀伤肿瘤细胞，同时保持对正常细胞的保护，从而降低了治疗过程中的毒副作用。据美国癌症研究协会（AACR）数据显示，免疫细胞治疗在临床试验中的完全缓解率（CR）可达30%以上，这一数据远高于传统化疗的10%左右。例如，CAR-T细胞疗法在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤等血液肿瘤中取得了显著的疗效，患者5年生存率从传统的30%提高至70%以上。

(2)免疫细胞治疗还具有高度的个体化特点。通过基因检测和生物标志物分析，可以针对每位患者的具体病情进行精准治疗。例如，在黑色素瘤的治疗中，通过检测肿瘤细胞上的PD-L1表达情况，可以判断患者对PD-1/PD-L1抑制剂的敏感性，从而实现精准治疗。此外，免疫细胞治疗还具有持久的疗效。多项研究表明，免疫细胞治疗后，患者的肿瘤复发率明显降低，部分患者甚至可以实现长期无病生存。以PD-1/PD-L1抑制剂为例，其治疗后患者的无进展生存期（PFS）可延长至6个月以上。

(3)免疫细胞治疗在多种肿瘤类型中均展现出良好的应用前景。在肺癌、肝癌、胃癌等实体瘤的治疗中，免疫细胞治疗已取得了一定的成效。例如，在肺癌治疗中，免疫细胞治疗患者的1年生存率可达40%以上，而传统化疗患者的1年生存率仅为20%左右。此外，免疫细胞治疗在治疗难治性肿瘤方面也展现出巨大潜力。以转移性乳腺癌为例，免疫细胞治疗可显著提高患者的生存质量，延长生存时间。随着研究的深入，免疫细胞治疗有望成为未来肿瘤治疗的主流手段，为患者带来更多治愈的希望。

1.3现有免疫细胞制备方法的局限性

(1)现有的免疫细胞制备方法虽然在肿瘤免疫治疗领域取得了显著进展，但仍存在诸多局限性。首先，在细胞分离和培养过程中，由于技术难度和成本较高，导致制备效率低下。例如，CAR-T细胞疗法中，从患者体内分离T细胞并对其进行基因改造，整个过程可能需要数周时间，这对患者的治疗时机产生了影响。此外，根据ClinicalTrials.gov数据库的数据，截至2023年，全球共有超过600项CAR-T细胞疗法临床试验，但仅有少数试验能够按时完成，这反映了制备过程的复杂性和耗时性。

(2)免疫细胞制备过程中的另一个局限是细胞的稳定性和持久性。虽然经过基因改造的免疫细胞能够增强对肿瘤细胞的杀伤能力，但其在体内的存活时间往往有限。研究表明，经过基因改造的T细胞在体内的存活时间通常在几个月左右，而理想的免疫细胞治疗需要免疫细胞能够长期存在于体内，持续发挥抗肿瘤作用。例如，在一项关于CAR-T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的研究中，尽管患者在接受治疗后肿瘤显著缩小，但免疫细胞的持久性不足导致肿瘤最终复发。

(3)此外，现有免疫细胞制备方法的局限性还体现在治疗适应症的限制上。目前，大多数免疫细胞疗法主要针对血液肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等，而对于实体瘤的治疗效果则相对较差。这是因为实体瘤的微环境复杂，包括免疫抑制和免疫逃逸等因素，使得免疫细胞难以在肿瘤组织中存活和发挥作用。例如，在黑色素瘤的治疗中，尽管PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂取得了显著疗效，但仍有约20%的患者对这类药物不敏感。因此，开发针对实体瘤的更有效的免疫细胞制备方法和技术，是当前研究的重要方向。

二、发明内容

2.1发明目的

(1)本发明的目的在于提供一种新型的增强抗肿瘤免疫活性的免疫细胞制备方法，该方法能够显著提