肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids文档ppt;①盐皮质激素（mineralocorticoids）：由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone,desoxycorticosterone）等。;;;;第一节糖皮质激素;1、吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。;二、药理作用和作用机制;3、脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。;（二）允许作用（permissiveaction）;糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、免疫性等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

注意：炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。;未活化的GRα在胞浆内与热休克蛋白90（HSP90）结合而处于失活状态。一旦GC进入细胞与GR结合使GR构象发生改变，则HSP与GRα分离，且GR发生磷酸化，转变为活性态。活化的GC-GR复合物快速地进入细胞核，在细胞核内与特异性DNA位点即靶基因的启动子（promoter）序列的GCs反应元件（GRE）或负性GCs反应元件（nGRE）相结合，影响基因转录，相应地引起转录增加或减少，改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。;;诱生炎症抑制蛋白脂皮素l的产生；

抑制诱生型NO合成酶和环氧化酶2的产生；

抑制细胞因子及粘附分子的表达；

诱导炎性细胞的凋亡。

;是GCs发挥作用的另一重要机制。主要包括非基因的受体介导效应和生化效应两类。其主要特点表现为起效迅速，对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。;1、免疫抑制作用;②糖皮质激素能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化，因而减??过敏性症状。;大剂量的糖皮质激素类药物用于各种严重休克的治疗与下列因素有关：

①抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；

②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。

③扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏和加强心脏收缩力；

④提高机体对细菌内毒素的耐受力。;1、血液与造血系统

能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。;天然的促皮质素（AdrenocorticotrophicHormone，ACTH）由垂体前叶嗜碱细胞合成分泌，受下丘脑促皮质素释放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)的调节，对维持机体肾上腺正常形态和功能具有重要作用。

临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。

抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨质形成发生障碍；

抑制细胞因子及粘附分子的表达；

肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6～9个月，甚至1～2年才能恢复。

对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

（2）器官移植排斥反应

采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。

（二）允许作用（permissiveaction）

①抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；

一次给药作用持续8～12小时。

3、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病

一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。

一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。;;1、替代疗法;2、严重感染或炎症;如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜