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研究报告

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2025年中国工程院医学免疫与

一、医学免疫学基础研究进展

1.免疫学基础理论研究

(1)免疫学基础理论研究是推动医学免疫学发展的基石。近年来，随着分子生物学、基因组学等领域的飞速发展，我们对免疫学基础理论的认知取得了显著进步。例如，通过对免疫基因的研究，科学家们揭示了T细胞受体和BCR的多样性产生机制，这一发现有助于我们理解免疫系统如何识别和应对外来抗原。据统计，人类T细胞受体多样性可达约10^11种，而BCR多样性更是高达10^15种，这种多样性使得免疫系统在面对复杂多变的外界环境时能够保持高度的灵活性。

(2)在免疫学基础理论研究领域，细胞信号转导途径的研究取得了重要进展。例如，研究揭示了肿瘤坏死因子（TNF）信号通路在调节炎症反应和细胞凋亡过程中的关键作用。TNF信号通路异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如类风湿性关节炎、Crohn病等。通过对TNF信号通路的研究，科学家们已开发出针对该通路的抑制剂，用于治疗相关疾病，显著改善了患者的症状和生活质量。

(3)此外，免疫检查点理论在免疫学基础理论研究中也备受关注。免疫检查点分子如PD-1/PD-L1、CTLA-4等在正常情况下调节免疫细胞活性，防止过度免疫反应。然而，肿瘤细胞会利用这一机制逃避免疫监视。近年来，针对免疫检查点的免疫治疗策略已成为肿瘤治疗领域的研究热点。以PD-1/PD-L1抑制剂为例，其通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，已广泛应用于多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。据相关数据表明，PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤、肺癌等癌症患者中客观缓解率可达30%以上。

2.免疫细胞与分子生物学研究

(1)免疫细胞与分子生物学研究在揭示免疫系统工作机制中发挥着关键作用。通过对免疫细胞如T细胞、B细胞、巨噬细胞等的深入研究，科学家们揭示了这些细胞在免疫应答中的具体功能。例如，T细胞通过识别抗原呈递细胞（APC）表面的MHC分子来激活免疫反应，这一过程涉及多种信号传导分子和转录因子的调控。研究表明，T细胞受体（TCR）与MHC分子之间的相互作用是启动特异性免疫反应的初始步骤。

(2)在分子生物学层面，对免疫相关基因的研究为理解免疫反应的分子机制提供了重要线索。例如，研究发现在B细胞发育过程中，B细胞受体（BCR）的生成和成熟受到一系列基因的精确调控。这些基因的突变可能导致BCR功能异常，进而引发自身免疫性疾病。通过对这些基因的深入研究，科学家们已开发出针对特定基因突变的治疗方法，为患者提供了新的治疗选择。

(3)免疫细胞与分子生物学研究还涉及免疫调节分子的研究。例如，细胞因子如干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）等在免疫应答中发挥重要作用。这些分子通过调节免疫细胞的活化和增殖，参与炎症反应和抗病毒反应。近年来，对细胞因子受体的研究揭示了它们在免疫调节中的具体作用机制。例如，IL-2受体在T细胞增殖和分化中起着关键作用，而IL-2受体拮抗剂的研究为治疗某些自身免疫性疾病提供了新的思路。这些研究成果为开发新型免疫调节药物奠定了基础。

3.免疫应答与调节机制研究

(1)免疫应答与调节机制研究是免疫学领域的重要组成部分，它深入探究了免疫系统如何识别、应答和调节各种病原体和异常细胞的过程。在这一领域，研究人员通过对免疫细胞信号传导途径的详细分析，揭示了免疫应答的复杂网络。例如，T细胞的激活过程涉及到TCR与MHC分子结合后，通过一系列信号分子的级联反应，最终激活下游的转录因子，进而调控免疫基因的表达。在这个过程中，共刺激分子的参与至关重要，如CD28和CD80/CD86的相互作用，不仅增强了T细胞的激活，还促进了T细胞的增殖和记忆形成。

(2)免疫调节机制的研究对于理解免疫系统如何维持稳态以及如何应对异常情况具有重要意义。在正常情况下，免疫系统通过负反馈机制来调节免疫应答，防止过度免疫反应导致的自身免疫性疾病。例如，调节性T细胞（Tregs）通过分泌细胞因子如转化生长因子-β（TGF-β）和IL-10，抑制效应T细胞的活化和增殖，从而维持免疫平衡。此外，研究还发现，某些细胞因子如干扰素-γ（IFN-γ）可以通过上调MHC-I类分子在抗原呈递细胞上的表达，促进效应T细胞的识别和杀伤功能，这种调节机制在抗病毒和抗肿瘤免疫中发挥着关键作用。

(3)随着对免疫应答与调节机制研究的深入，科学家们开始探索如何利用这些知识来开发新的治疗策略。例如，针对某些肿瘤细胞表面表达的PD-L1分子，研究人员开发了PD-1/PD-L1抑制剂，通过阻断肿瘤细胞与T细胞的相互作用，解除肿瘤细胞的免疫抑制，从而激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。此外，通过基因编辑技术如CRISPR/Cas9，研究人员可以精确地