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药用辅料和药品包装材料检验技术

一、概述

药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、稳定性、安全性以及顺应性等问题而加入处方中的除主药以外的一切药用物料的统称；药品包装材料是指直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”），其质量直接影响药品的稳定性、安全性和有效性。药用辅料和药包材的检验是药品质量控制体系的重要组成部分，通过科学、规范的检验技术，可有效保障药用辅料和药包材的质量，从源头降低药品安全风险。

本技术文档旨在明确药用辅料和药包材检验的核心要求、检验项目及关键技术，为检验工作的开展提供技术指导，确保检验结果准确、可靠。

二、检验依据

2.1国家标准

《中华人民共和国药典》（现行版，以下简称《药典》）：是药用辅料和药包材检验的核心依据，收载了常用药用辅料和药包材的质量标准、检验方法及限度要求。

国家药品监督管理局颁布的药用辅料和药包材专项标准：针对《药典》未收载的品种，制定专项质量标准和检验方法。

2.2行业规范与国际标准

行业规范：如《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》《药用辅料生产质量管理规范》等，明确检验过程中的质量控制要求和试验设计原则。

国际标准：如国际药典（Ph.Int.）、美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、日本药局方（JP）等，可作为进口药用辅料和药包材检验的参考依据，或国内品种出口检验的依据。

2.3企业标准与合同约定

企业制定的内控标准需严于国家标准，确保产品质量稳定性；供需双方签订的合同中约定的检验要求，若高于国家标准，应按合同约定执行。

三、药用辅料检验技术

3.1检验分类与核心要求

药用辅料检验分为出厂检验、到货验收检验和型式检验。出厂检验由生产企业完成，确保每批产品符合质量标准；到货验收检验由使用单位或检验机构完成，核实产品质量与标准的符合性；型式检验需按规定周期或质量发生重大变化时开展，全面检验产品各项质量指标。

核心要求：检验过程应遵循“检验方法验证合格、仪器设备校准合格、检验人员持证上岗、检验环境符合要求”的原则，确保检验结果的准确性和可追溯性。

3.2主要检验项目及技术

3.2.1性状检验

通过感官和简单物理方法对药用辅料的外观、颜色、气味、溶解度、粒度等进行检验，是初步判断产品质量的基础方法。

外观与颜色：采用目视观察法，对比标准样品或标准描述，判断是否符合要求（如淀粉为白色粉末、硬脂酸为白色或类白色蜡状固体）。

溶解度：按《药典》规定的条件（温度、溶剂种类及比例）进行溶解试验，观察溶解程度（极易溶解、易溶解、溶解、微溶解、几乎不溶或不溶）。

粒度：常用检验技术包括筛分法、激光粒度分析法。筛分法适用于粒度较大的辅料（如颗粒剂用辅料），通过标准筛网筛分后计算不同粒度区间的颗粒占比；激光粒度分析法适用于细粉或微粉类辅料，利用激光散射原理测定粒度分布，具有精度高、速度快的特点。

3.2.2鉴别检验

用于确认药用辅料的真伪，常用化学鉴别、光谱鉴别、色谱鉴别等技术。

化学鉴别：通过特定化学反应产生的特征现象（如颜色变化、沉淀生成、气体释放）进行鉴别。例如，蔗糖与浓硫酸反应生成黑色炭粒并释放二氧化硫气体；淀粉遇碘试液显蓝色。

光谱鉴别：包括红外分光光度法（IR）、紫外-可见分光光度法（UV-VIS）。红外分光光度法通过测定辅料的红外吸收光谱，与标准光谱对比，确认官能团结构；紫外-可见分光光度法通过测定辅料在特定波长下的吸光度或吸收光谱，判断其特征性。

色谱鉴别：常用薄层色谱法（TLC）、高效液相色谱法（HPLC）。薄层色谱法通过比较供试品与对照品在薄层板上的斑点位置和颜色，确认一致性；高效液相色谱法通过对比供试品与对照品的保留时间，实现鉴别。

3.2.3检查检验

检查项目针对药用辅料中的杂质、水分、灰分、酸度/碱度、重金属、微生物限度等关键指标，确保其符合安全要求。

杂质检查：包括有关物质、重金属、砷盐、残留溶剂等。有关物质检查常用HPLC法，通过梯度洗脱分离杂质，计算杂质含量；重金属检查采用硫代乙酰胺法、炽灼残渣法等，限量控制一般为百万分之十以下；砷盐检查采用古蔡氏法或二乙基二硫代氨基甲酸银法，限量通常为百万分之二以下；残留溶剂检查采用气相色谱法（GC），选用毛细管柱，以氮气为载气，通过顶空进样或直接进样方式测定，控制有机溶剂残留量符合《药典》限度要求。

水分检查：常用卡尔·费休法、烘干法。卡尔·费休法适用于大多数辅料，利用卡尔·费休试剂与水分的定量反应测定水分含量，精度高；烘干法适用于热稳定性好的辅料，通过加热干燥至恒重，计算减重百分率。

灰分检查：包括总灰分和酸不溶性灰分。总灰分通过高温炽灼（500-600℃）测定辅料中无机杂质的总量；酸不溶性灰分通过稀盐酸处理炽灼残渣后，再次炽灼测定不溶性杂质含量，用于控制泥土、砂石等杂质。

酸度/碱度检查：采用pH