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内分泌肿瘤培训课件

第一章内分泌肿瘤概述

什么是内分泌肿瘤?细胞起源起源于神经内分泌细胞,这些细胞兼具神经元和内分泌细胞的双重特性,能够合成、储存和释放多种生物活性物质和激素发病部位可发生于全身多个部位,最常见于胰腺(占30-40%)、胃肠道(占50-60%)和肺部(占20-25%),也可见于其他器官功能分类

神经内分泌肿瘤(NET)的分类主要类型胃肠胰神经内分泌肿瘤GEP-NETs是最常见类型,包括胃、小肠、结直肠、阑尾及胰腺等部位的神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤与副神经节瘤起源于肾上腺髓质或肾上腺外副神经节,可分泌儿茶酚胺导致高血压等症状其他罕见类型包括甲状腺髓样癌、Merkel细胞癌、小细胞肺癌等特殊类型的神经内分泌肿瘤WHO分级标准01G1级(低度恶性)Ki-67指数3%,核分裂象2个/10HPF,生长缓慢,预后较好02G2级(中度恶性)Ki-67指数3-20%,核分裂象2-20个/10HPF,中等增殖活性03G3级(高度恶性)Ki-67指数20%,核分裂象20个/10HPF,高度增殖NEC(神经内分泌癌)

神经内分泌细胞与肿瘤分布神经内分泌细胞广泛分布于全身各器官系统中,特别集中在消化系统和呼吸系统。这些细胞具有独特的超微结构特征,含有神经分泌颗粒,能够合成和释放多种生物活性物质。肿瘤的发生部位与神经内分泌细胞的分布密切相关。

内分泌肿瘤的发病机制基因突变DNA突变导致神经内分泌细胞异常增殖,涉及多个信号通路的调控失衡,包括mTOR、PI3K/AKT等关键通路遗传因素遗传综合征相关风险增加,如MEN1(多发性内分泌腺瘤病1型)、MEN2、VonHippel-Lindau综合征、神经纤维瘤病等肿瘤异质性肿瘤异质性大,不同患者甚至同一患者的不同病灶间,生长速度、激素分泌能力及治疗反应存在显著差异关键提示:约10-15%的神经内分泌肿瘤与遗传综合征相关,家族史筛查对早期诊断具有重要意义。分子诊断技术的进步为精准治疗提供了新的可能性。

第二章临床表现与症状神经内分泌肿瘤的临床表现具有高度多样性,取决于肿瘤的功能状态、发生部位、大小及是否存在转移。功能性肿瘤因激素分泌过多而产生特征性症状群,而非功能性肿瘤则往往隐匿起病,直至肿瘤体积增大或发生转移时才被发现。准确识别和理解这些临床表现,是早期诊断和及时治疗的关键。

功能性神经内分泌肿瘤的典型症状类癌综合征面部和上半身潮红,持续数分钟至数小时,常伴有心悸和血压波动。这是血清素等血管活性物质释放入血的结果,见于约10%的神经内分泌肿瘤患者消化道症状慢性水样腹泻,每日可达10次以上,伴有腹部痉挛和腹胀。胃泌素瘤可引起难治性消化性溃疡,胰岛素瘤导致反复低血糖发作呼吸系统症状支气管痉挛和呼吸困难,类似哮喘发作。长期类癌综合征可导致心脏瓣膜纤维化,出现心力衰竭和呼吸急促代谢异常胰岛素瘤患者出现空腹低血糖,表现为心悸、出汗、意识障碍甚至昏迷。胰高血糖素瘤则导致高血糖、皮疹和体重下降临床要点:功能性肿瘤的诊断关键在于识别激素分泌过多的特征性症状群,结合相应激素水平检测可明确诊断。

非功能性肿瘤的隐匿表现临床特征早期无症状期非功能性神经内分泌肿瘤不分泌过量激素或分泌的激素无明显生物学活性,早期缺乏特异性症状,患者可能在体检或其他疾病检查时偶然发现肿块压迫症状随着肿瘤体积增大,可压迫周围器官和组织,引起腹痛、腹胀、黄疸、肠梗阻等非特异性症状。胰腺肿瘤可压迫胆总管导致梗阻性黄疸晚期全身表现进展期患者出现体重减轻、乏力、食欲不振等恶病质表现。腹部可触及肿块,肝转移时可出现肝大和腹水,显著影响生活质量诊断延迟问题由于症状隐匿,约60-80%的非功能性神经内分泌肿瘤在诊断时已发生局部进展或远处转移,错过了最佳手术时机,预后相对较差诊断挑战:非功能性肿瘤的早期诊断困难,需要提高临床警惕性,对不明原因的腹部症状进行全面评估。

典型病例:胰岛素瘤患者诊断过程1首次就诊42岁女性,反复发作性意识障碍2年,多次于清晨或空腹时出现心悸、出汗、饥饿感,进食后症状缓解2初步检查动态血糖监测显示空腹血糖低至2.1mmol/L,同时测定血清胰岛素水平明显升高,胰岛素/血糖比值异常3影像定位腹部CT未见明显异常,进一步行内镜超声(EUS)检查,在胰尾部发现直径1.2cm低回声结节4功能验证选择性动脉钙刺激试验,胰尾动脉注射钙剂后肝静脉血清胰岛素水平显著升高,证实为功能性胰岛素瘤5治疗转归行腹腔镜下胰体尾切除术,术后病理证实为G1级神经内分泌肿瘤,术后低血糖症状完全消失,随访2年无复发本例突出了功能性神经内分泌肿瘤的诊断要点:典型临床症状识别、生化检查确认激素异常、影像学精准定位以及功能验证试验的综合应用。早期诊断和手术切除可使患者获得治愈。

类癌综合征的临床表现发病机制肿瘤细胞分泌大量血清素、组胺、激肽等血管活性物质直接进入