β-环糊精键合硅胶手性固定相：制备、原理与应用研究.docxVIP

β-环糊精键合硅胶手性固定相：制备、原理与应用研究

一、引言

1.1研究背景与意义

手性是自然界的基本属性之一，许多天然产物、生物分子以及药物分子都具有手性结构。手性化合物是指分子结构中存在不对称中心，导致其具有两种或多种不能完全重合的镜像异构体，这些异构体被称为对映体。对映体之间虽然具有相同的物理性质，如熔点、沸点、溶解度等，但在生物活性、药理作用以及化学反应性等方面可能存在显著差异。在化学和药学领域，手性化合物的研究具有至关重要的意义。

在药学领域，许多药物分子是手性的，不同的对映体可能表现出截然不同的药理活性。一种对映体可能具有治疗疾病的功效，而另一种对映体可能疗效甚微，甚至产生严重的副作用。沙利度胺事件就是一个典型的例子，在20世纪50-60年代，沙利度胺作为一种镇静剂和止吐药被广泛使用，然而，后来发现其R-对映体具有镇静作用，而S-对映体却导致了严重的胎儿畸形。这一事件引起了人们对手性药物的高度关注，也促使各国药品监管机构加强了对手性药物的审批要求，规定手性药物必须明确其对映体的活性和安全性。因此，实现手性药物的有效分离，获得单一的对映体，对于提高药物疗效、降低毒副作用具有重要意义。

在化学合成领域，手性化合物的合成和分离也是研究的热点。不对称合成反应是制备手性化合物的重要方法之一，然而，在实际合成过程中，往往会得到对映体的混合物，需要通过手性分离技术将其分离。此外，在有机合成、材料科学等领域，手性化合物也被广泛应用于制备具有特殊性能的材料，如手性催化剂、手性液晶等。

传统的手性分离方法包括手性药剂分离、高效液相色谱、毛细管电泳等。手性药剂分离是利用手性试剂与对映体形成非对映体盐，然后通过结晶、萃取等方法将其分离，但该方法操作复杂，需要大量的手性试剂，且分离效率较低。高效液相色谱是目前应用最广泛的手性分离技术之一，它通过选择合适的手性固定相和流动相，实现对映体的分离。然而，传统的高效液相色谱手性固定相存在一些缺点，如制备成本高、稳定性差、分离选择性有限等。毛细管电泳则是利用对映体在电场中的迁移速率差异进行分离，虽然具有分离效率高、分析速度快等优点，但也存在样品处理量小、重现性差等问题。

随着科技的不断发展，开发新的、高效的手性分离方法变得越来越迫切。β-环糊精（β-CD）是一种由7个葡萄糖单元通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖，其分子结构具有独特的内疏水、外亲水的特性。β-CD的内腔尺寸适中，能够与许多有机分子形成包合物，并且具有手性识别能力，可以与手性化合物的对映体形成不同稳定性的包合物，从而实现手性分离。将β-环糊精键合到硅胶等载体上，制备成β-环糊精键合硅胶手性固定相，不仅可以充分利用β-CD的手性识别能力，还可以结合硅胶的良好机械性能和化学稳定性，为手性分离提供了一种新的途径。

本研究旨在制备β-环糊精键合硅胶手性固定相，并对其手性分离性能进行研究。通过优化制备工艺，提高手性固定相的键合量和稳定性，探索其在手性化合物分离中的应用，为手性分离技术的发展提供理论基础和实验依据。同时，本研究对于推动手性药物的研发、提高药物质量以及促进化学合成领域的发展具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

β-环糊精键合硅胶手性固定相的研究在国内外均受到广泛关注，涉及制备方法、手性分离原理及应用等多个方面。

在制备方法上，国内外研究人员开发了多种途径将β-环糊精键合到硅胶上。常见的方法包括硅烷化试剂法，通过硅烷化试剂将β-环糊精与硅胶表面的硅羟基进行连接。国外学者[具体文献1]采用γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷作为硅烷化试剂，成功实现了β-环糊精在硅胶表面的键合，制备的手性固定相在一些手性化合物的分离中表现出较好的性能。国内也有研究[具体文献2]利用3-氨丙基三乙氧基硅烷对硅胶进行改性，然后与活化的β-环糊精反应，制备出β-环糊精键合硅胶手性固定相，并考察了不同反应条件对键合量的影响。除了硅烷化试剂法，还有其他方法如点击化学法，通过点击化学反应将β-环糊精引入到硅胶表面，这种方法具有反应条件温和、选择性高的优点。一些研究尝试采用一步法直接制备β-环糊精键合硅胶，简化了制备流程，但在键合量和固定相稳定性方面仍有待进一步提高。

关于手性分离原理，目前普遍认为β-环糊精键合硅胶手性固定相的手性识别主要基于以下几种作用机制。一是包合作用，β-环糊精具有独特的空腔结构，能够与手性化合物的对映体形成包合物，由于对映体与β-环糊精空腔的匹配程度不同，形成的包合物稳定性存在差异，从而实现手性分离。二是分子间作用力，如氢键、范德华力等，这些作用力在β-环糊精与对映体之间起到重要