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生物技术药品分析方法研究现状

生物制药包括通过直接分离和纯化生物获得的生化药物，以及通过基因重组技术或其他生物技术开发的生物技术药物和生物制品。由于生物制药具有毒性低，副作用小，易吸收，以及多种生物活性和功能，因此在疾病预防，诊断和治疗方面具有突出的作用。随着人们对生命和身体健康的关注度的提高，生物制药的研究和开发不断增加，生物制药的质量得到控制，药物分析和检测技术也越来越受到关注。本文将分析和比较生物制药鉴定，测试和含量测定方法，并讨论近年来新方法，新技术和生物技术的进展和应用前景。

一、生物药物分析方法

生物制药分析主要包括化学方法，仪器分析方法和生物测定。

1、化学方法

化学方法可分为重量法和滴定法两种。重量法是通过称取一定重量的供试品，根据待测物经处理后分离出的与待测组相关的单质或化合物的重量，计算出该物质在供试品中含量的定量方法。而滴定法是实验室中用来对药物进行滴定分析的一种常用方法。目前，氨基酸类药物和糖类药物多应用滴定法进行含量测定。用化学方法对药物进行含量测定的优点是准确度较高，缺点是操作相对复杂，耗时较长，不利于实现自动化。

2、仪器分析方法

仪器分析方法用于高灵敏度痕量和痕量分析。主要包括光学法，电化学法，色谱法，电泳法，酶法，免疫分析法。

（1）光学法

通常用于生物药物分析的光学分析方法包括紫外/可见分光光度法，荧光法，红外吸收分光光度法，核磁共振法和质谱法。紫外/可见分光光度法：主要使用一组特定的生物聚合物吸收特定波长的光，或者特定的特殊基团与特定的化学试剂反应形成稳定的颜色，以吸收光的波长和强度为特征。并进行定量分析。物质。紫外/可见分光光度法因其设备简单，成本低，操作简单，易于涂抹而广泛应用于药物分析。测量的药物包括蛋白质多肽类、维生素类酶类、抗生素类、和卟啉类。然而，UV/Vis分光光度法的灵敏度不高，通常为10-4至10-7g/mL。荧光：在吸收能量，定性和定量分析物质后，使用特定波长发出特定波长的特定基团。近年来，使镧系元素光敏化的方法已广泛用于氨基酸，肽，蛋白质，核酸，核苷酸，脱氧核苷酸等的分析和药代动力学。荧光是灵敏，准确，选择性的，并且具有许多荧光特征参数。动态线性范围宽，灵敏度比分光光度法高2到4个数量级。

敏感和准确的药物测试具有显着的优势。激光诱导荧光光谱的灵敏度已达到10-22g，可以检测单个分子和癌症的早期诊断。荧光法作为一种结合其他技术的高灵敏度分析方法具有更广阔的发展前景。红外光谱主要用于鉴定生物制药和分析中国药典中的有效成分。近红外光谱是目前红外分析的热点。大光谱信息，出色的稳定性和重现性，无需样品制备。没有化学废物污染或其他好处。在制药生产过程中，产品质量可以在整个生产周期中进行监控，但21世纪具有极好的应用前景。核磁共振光谱法是确定生物聚合物结构的有效方法。二维和三维核磁共振光谱应用于生物技术中蛋白质的三维结构分析。质谱法用于确定基因工程药物多肽，蛋白质和核酸的分子量和结构和序列。

（2）色谱法

色谱法是使用物理或物理化学性质分离和分析混合物的方法。薄层色谱是药物色谱领域的关键领域之一，这是一种定性和半定量方法，在自动化，分辨率和再现性方面不如气体和高效液相色谱法。薄层色谱主要用于药物的鉴定和杂质检测，如氨基酸药物（丝氨酸，亮氨酸，甘氨酸），酶（抑肽酶），蛋白质肽（bac细菌），萜类化合物（硫唑嘌呤）等。近年来，薄层色谱技术引入了重要的流动技术，可以再现薄层，为标准化，测量和自动化带来显着改进，包括自动点样设备，自动可编程多扩展设备和薄层扫描仪等应用，准确性得到了很大提高。气相色谱（GC）：气相色谱是一种常用的分析工具，用于含有挥发性成分的药物。在美国药典中检测诸如氨基酸的药物中的有机挥发性杂质是通过气相色谱法进行的。人们越来越关注残留在药物中的有机溶剂的毒性和致癌作用。用于测量药物中残留有机溶剂的气相色谱法也是一个显着的研究方向。GC-MS-SIM可用于测量药物浓度在10-9和10-12g/mL之间的体液样本。这在药物分析和体内药代动力学研究中具有重要的优点。

高效液相色谱（HPLC）：HPLC具有高压，高速，高效和高灵敏度。它在生物制药鉴定，检测和内容分析中发挥着重要作用。衍生化技术的发展提高了测试物质的检测特性，提高了检测灵敏度。HPLC广泛用于氨基酸分析。HPLC也是蛋白质结构和纯度分析，英国药典和美国药典胰岛素的重要工具。通过HPLC方法鉴定相关蛋白质和滴度测量和极限测定。HPLC仅用于鉴定中国药典。对于类固醇药物甲氨蝶呤，叶酸和糖，HPLC用于内容分析。近年来，使用蒸发光散射检测器的检测器的发展扩展了对不吸收近紫外光的药物的分析。二极管阵列和荧光检测器应用提供了灵敏，快速和有效的方法。HPLC用蒸发光散射检测器直接检测衍生