第31章抗结核药..pptVIP

1抗结核病药及抗麻风病药Anti-tuberculosisandAnti-leprosyDrugs苏州卫生职业技术学院药学教研室向敏

2教学目的1．掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用，不良反应，耐药性，抗结核病药的应用原则。2．了解抗麻风病药的临床应用。

3未感染人群感染人群(44.5%)活动性病人(367/100000)传染源(122/100000)结核病在人群中的分布示意图2000年数据我国：感染人数5.5亿；10年之后：8亿占全球一半人数。

4结核病传染源易感者结核病病人死亡难治、复发痊愈免疫力药物敏感性

5估算2013年全球结核病人据世界卫生组织估算，全球已有20亿人口受结核菌感染,2013年世界有900万人罹患结核病.中国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病人总数居世界第二位，仅次于印度。中国结核病死亡人数占全球结核病死亡数的1／4。

6结核病治疗进展20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。

7控制结核病的五个主要阶段结核杆菌被发现以前1882年发现结核杆菌1921年采用卡介苗接种1944年链霉素用于抗结核治疗，随后多种抗结核药问世，开始了结核病的化疗时代世界卫生组织（WHO）倡导结核病的短程督导化疗（DOTS）

8抗结核药物的发现1944年链霉素1946年对氨基水杨酸、结核胺1950年乙胺丁醇1951年异烟肼1952年吡嗪酰胺1955年环丝氨酸1956年乙硫异烟胺、卡那霉素1962年卷曲霉素1965年利福平

9抗结核病药分为第一线药和第二线药：第一线药：初治首选，疗效好、毒性低，价廉异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺

第二线药：一线药无效的复治，疗效差、毒性大，价贵卡那霉素、阿米卡星、链霉素、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺

10异烟肼（isoniazid，雷米封）特点：1.给药途径广：po、im、v、腔内给药均可。

2.穿透力强，体内分布均匀。

3.耐药性可产生，但无交叉耐药。

4.疗效好，毒性低。

11异烟肼（isoniazid，雷米封）(一)作用

作用强：MIC0.025mg/ml低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/ml)对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）。

12异烟肼（isoniazid，雷米封）作用机制：抑制分支菌酸的合成（分支菌酸是分支菌属细胞壁所特有的成分。）

13异烟肼（isoniazid，雷米封）（二）药动学

快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼易致肝损害。

慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼易致神经系统毒性。

14异烟肼（isoniazid，雷米封）（三）临床应用治疗各型结核的首选药，常需联合用药。

1.急粟、结脑：需大剂量（10－20mg/kg/d）口服或静滴均可。

2.普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2－0.3/d）。2－3次/w较大剂量间歇疗法适于巩固期治疗。

15异烟肼（isoniazid，雷米封）（四）不良反应：外周神经炎：肝损害：过敏反应：中枢症状：头晕、失眠、癫痫样发作→癫痫病、精神失常者慎用

16利福平（rifampicin）本品1965年上市，为利福霉素的人工半合成品，具有广谱抗菌作用。

17利福平（rifampicin）（一）药动学

1．吸收：口服吸收好，F为90-95%，维持12小时不宜餐后服或同时服PAS主张晨顿服，若必须与PAS联合用应间隔6小时。

2．分布：同异烟肼，分布均匀。

3．代谢：同异烟肼（乙酰化）。

4．排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染。

18利福平（rifampicin）（二）抗菌作用：抗菌谱（广）强1.G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎2.TB

3.麻风杆、敏感G-杆菌：变形、大肠、流感、衣原体、支原体某些病毒4.机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶，阻mRNA合成，抑菌、杀菌。

5.耐药性：易产生；不宜单用。可能是RNA