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Y染色体微缺失遗传筛查专家建议(2025年)

摘要

在精子发生障碍病因学诊断中，Y染色体微缺失遗传筛查至关重要。2023年欧洲男科学学会/欧洲分子遗传学质量网络对Y染色体筛查指南进行修订，2023年我国已经发布《Y染色体微缺失检测试剂盒》行业标准(YY/T1893-2023),Y染色体微缺失筛查日趋规范化。依据中国YqAZF微缺失筛查室间质量评价的数据，参与质控的实验室分子诊断错误率大幅下降，诊断报告质量也显著改善。但诸多医疗机构在开展筛查时，仍然选择不同的筛查位点，筛查报告也缺乏统一规范。本专家建议旨在更新Y染色体微缺失遗传筛查标准、筛查建议，规范筛查报告的模板，为从事生殖健康领域的相关人员提供专家咨询和诊疗建议。

【关键词】男性不育；基因检测；Y染色体微缺失；精子发生障碍

Y染色体对于调控人类男性生殖功能具有决定性作用。作为人类最小的染色体，包含6000多万个碱基对，编码约106个蛋白质[1-2]。得益于二代测序(next-generationsequencing,NGS)技术和基因组组装算法的巨大进步，人类首个完整的Y染色体端粒-端粒序列组装，直至2022年终于完成[2-4]。Y染色体主要包括两个部分：男性特异性区域(male-specificregionoftheYchromosome,MSY)和拟常染色体区(pseudoautosomalregions,PARs)。MSY结构极其复杂，存在大量高度异质的重复序列，这些重复序列在精子发生过

程中维持基因稳定，但也增加了非整倍性和染色体重排的风险。Y染色体微缺失是导致精子发生障碍的常见遗传因素[5]。早在1976年，Tiepolo等[6]研究显示无精子症患者存在Yq11缺失，命名为无精子症因子(azoospermiafactor,AZF)区域。一项研究显示，在普通人群中，每2320名男性中就有1名存在Y染色体AZFc完全缺失，而在精子发生障碍人群可以上升到大约6%[7]。

近年国内外在Y染色体微缺失筛查领域的研究取得显著进展。《2016年中国男科疾病诊疗指南》发布中国第一版的Y染色体微缺失筛查指南[8]。2017年中国Y染色体微缺失质控联盟(YqAZFmicrodeletionexternalqualityassessment,YEQA)成立。2022年YEQA发布了国内首个Y染色体微缺失筛查的室间质量评价结果，进一步推动国内Y染色体微缺失筛查的规范与质控[9]。欧洲男科学学会/欧洲分子遗传学质量网络(EuropeanAcademyofAndrology/EuropeanMolecularGeneticsQualityNetwork,EAA/EMQN)2023年发布了新指南，在2003年和2014年版本的基础上做出多项更新，为我们提供重要的参考与借鉴[10]。在我国出生人口出现断崖式下降的今天，亟需推出国内Y染色体微缺失遗传筛查新的专家建议，既重申筛查统一规范的重要性，也进一步细化筛查的实验室标准及适应证，为从事这一领域的专业人员提供专家咨询和诊疗建议。

一.Y染色体微缺失的类型

Y染色体微缺失主要发生在Y染色体最重要的MSY。MSY包括3类序列：X染色体退化序列、X染色体转移序列和扩增序列[3]。扩增序列主要包含9个睾丸特异性或富集表达的蛋白质编码基因家族，基因家族内部存在高度重复序列，其序列一致性超过99.9%,这些重复片段被称为扩增子，这些扩增子分布于AZF区域。因其高度重复性，这些扩增子之间可发生基因转换及非等位同源重组(non-allelichomologousrecombination,NAHR)。NAHR是Y染色体AZF区域缺失主要原因[3,11]。早期研究将AZF区域分为AZFa、AZFb、AZFc三个互相独立区域，均与精子发生密切相关。随着Y染色体测序的完成和微缺失分子机制的阐明，研究显示AZFb和AZFc存在重叠区域，并且发现了一些新的缺失模式[12-13](图1)。AZF缺失分为经典的AZF完全缺失和AZF部分缺失。AZF完全缺失类型主要分为AZFa、AZFb、AZFc、AZFbc完全缺失，部分学者认为也包括AZFabc完全缺失。AZF部分缺失包括AZFa、AZFb以及AZ