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大疱性类天疱疮与脑卒中：免疫关联与临床启示

一、引言

1.1研究背景

大疱性类天疱疮（BullousPemphigoid，BP）是一种常见的自身免疫性表皮下水疱病，好发于老年人。其典型损害为在红斑基础上或正常皮肤上发生紧张性大疱，疱液初起清亮，后可变混浊或呈血性，糜烂面常覆以痂皮或血痂，尼氏征呈阴性。BP的发病机制主要是机体产生针对半桥粒蛋白BP180和BP230的自身抗体，这些抗体与抗原结合后激活补体系统和炎症细胞，导致表皮下水疱形成。近年来，随着人口老龄化的加剧，BP的发病率呈上升趋势，严重影响老年人的生活质量，给患者家庭和社会带来沉重负担。

脑卒中（Stroke）是指由于脑血管破裂或堵塞造成的脑组织缺血、缺氧导致的神经功能障碍的一类疾病，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。脑卒中具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，是全球范围内导致人类死亡和残疾的主要原因之一。在我国，脑卒中已成为国民第一位死亡原因，每年新发脑卒中约200万例，且以每年8.7％的速率迅速增长。脑卒中患者常伴随着认知功能下降、肢体瘫痪等后遗症，严重影响日常生活和社会功能。

虽然大疱性类天疱疮和脑卒中是两种不同系统的疾病，分别属于皮肤科和神经内科的范畴，但临床上发现两者存在一定的关联。有研究报道，BP患者中脑血管疾病的发生率较高，而脑卒中患者也可能并发大疱性类天疱疮。然而，目前对于两者之间的内在联系及潜在机制尚未完全明确。进一步探究大疱性类天疱疮与脑卒中的关联性，有助于深入理解这两种疾病的发病机制，为临床治疗和预防提供更有价值的参考依据。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过对大疱性类天疱疮患者和脑卒中患者的临床资料进行分析，探究两者之间的潜在联系，包括发病率、发病时间顺序、病情严重程度等方面的关联，并进一步探讨其可能的作用机制。

这一研究具有重要的临床意义。一方面，对于大疱性类天疱疮患者，了解其并发脑卒中的风险，有助于临床医生在治疗过程中加强对心血管系统的监测和评估，采取相应的预防措施，降低脑卒中的发生风险；另一方面，对于脑卒中患者，认识到其并发大疱性类天疱疮的可能性，能够及时发现和诊断皮肤病变，给予合理的治疗，减少皮肤并发症对患者康复的影响。此外，深入研究两者的关联性，还可能为这两种疾病的治疗提供新的思路和方法，改善患者的预后，提高患者的生活质量。

二、大疱性类天疱疮与脑卒中的疾病概述

2.1大疱性类天疱疮的特点

2.1.1疾病定义与发病机制

大疱性类天疱疮是一种好发于老年人的自身免疫性表皮下水疱病。其发病机制主要与自身免疫反应密切相关。机体免疫系统错误地将皮肤基底膜带中的某些成分识别为外来抗原，从而产生特异性的自身抗体，主要是抗BP180抗体和抗BP230抗体。BP180和BP230均是位于半桥粒的重要结构蛋白，对维持表皮与真皮的连接起着关键作用。当自身抗体与这些抗原结合后，会激活补体系统，形成膜攻击复合物，导致基底膜带损伤，使表皮与真皮分离，进而形成水疱。同时，抗体结合还可招募炎症细胞如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等聚集到病变部位，释放多种炎症介质，进一步加重皮肤组织的炎症和损伤。此外，遗传因素也在大疱性类天疱疮的发病中起到一定作用，研究发现某些人类白细胞抗原（HLA）等位基因与该病的易感性相关，如HLA-DQB10301和HLA-DRB11501等，这些基因可能影响免疫系统对自身抗原的识别和反应，增加了患病风险。

2.1.2临床症状与诊断方法

大疱性类天疱疮的临床症状具有一定特征性。在疾病早期，患者常先出现非特异性的前驱症状，如皮肤瘙痒、红斑、丘疹、风团等，可持续数周甚至数月。随着病情进展，典型的皮损表现为在红斑基础上或正常皮肤上出现紧张性大疱，疱壁较厚，不易破裂，疱液清亮，少数情况下可呈血性。水疱大小不等，从数毫米至数厘米，常成批出现，分布对称，好发于躯干、四肢屈侧、腋窝、腹股沟等部位。水疱破溃后可形成糜烂面，表面覆有痂皮，愈合后一般不留瘢痕，但可能会有色素沉着。部分患者还可能伴有黏膜损害，如口腔黏膜出现水疱、糜烂，导致疼痛、进食困难等，但相较于皮肤损害，黏膜受累相对少见。

目前，大疱性类天疱疮的诊断主要依靠临床表现、组织病理检查、免疫病理检查以及血清学检查等多方面综合判断。组织病理检查可见表皮下水疱，疱内及疱下方的真皮内有淋巴细胞及数量不等的嗜酸性细胞浸润。免疫病理检查显示基底膜带IgG和（或）C3呈线状沉积，这是诊断大疱性类天疱疮的重要依据之一。血清学检查中，通过间接免疫荧光法或酶联免疫吸附试验（ELISA）可检测到患者血清中存在抗BP180抗体和抗BP230抗体，其抗体滴度与病情活动度有一定相关性，对疾病的诊断、病情监测及预后评估具有重要意义