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2025年口服固体制剂制备工艺与质量控制实操试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述口服固体制剂（以片剂为例）制备过程中混合的目的是什么？若混合不均匀，可能对最终产品产生哪些质量影响？

二、

简述湿法制粒工艺的原理及其主要优缺点。在确定湿法制粒工艺参数时，需要重点考虑哪些因素？

三、

在压片过程中，什么是松片？简述导致片剂松片的主要原因，并至少提出两种相应的解决措施。

四、

简述包衣的目的。在片剂包衣过程中，为防止包衣物料结块，通常加入哪些类型的助剂？请列举两种。

五、

简述口服固体制剂进行溶出度测试的目的是什么？溶出度与药品的生物利用度有何关系？

六、

某片剂产品规格为每片含活性药物成分100mg。在检验时，抽取20片样品进行含量测定，结果分别为：98mg,102mg,95mg,99mg,104mg,96mg,97mg,100mg,103mg,99mg,98mg,101mg,97mg,96mg,100mg,99mg,98mg,102mg,97mg,99mg。请计算该批样品的含量均匀度标准偏差（S）和平均含量（X?）。假设该产品的含量均匀度标准限度为±10%，请判断这20片样品是否合格？

七、

简述进行口服固体制剂水分测定时，为什么要控制环境湿度？常用的水分测定方法有哪些？简述其中一种方法的原理。

八、

根据GMP要求，简述口服固体制剂生产过程中，物料称量、操作人员行为、设备清洁等方面应遵守哪些基本卫生规范？

九、

某口服固体制剂在稳定性考察中发现，储存一段时间后出现含量下降。请分析可能导致此现象的物理或化学原因至少三种。

十、

在实际生产中，若发现某批次的干法制粒物料流动性差，难以压制成片，试分析可能的原因，并提出至少两种改善措施。

试卷答案

一、

混合的目的是确保物料（包括药物和辅料）在制剂中分布均匀，以保证每单位剂量的药物含量准确一致，从而确保制剂的安全性和有效性。若混合不均匀，可能导致片剂中药物含量差异大，一部分片剂药物量不足，无法达到治疗效果；另一部分片剂药物量过高，可能引起毒副作用。此外，混合不均也可能导致外观色泽不均、包衣困难等问题。

二、

湿法制粒工艺的原理是利用液体粘合剂将粉末物料粘结成颗粒，使流动性差的粉末物料形成具有一定强度和良好流动性的颗粒，便于后续的压片等操作。主要优点包括：能改善物料的流动性、压片性能好、可容纳不易压片的物料（如纤维性、油溶性物料）、易于包衣。主要缺点包括：需要额外的干燥步骤，增加生产成本和能耗；湿粒干燥过程中可能发生药物降解；若控制不当，可能导致颗粒过湿、粘壁、开裂或强度不足等问题。

三、

松片是指压制的片剂在包装、运输或储存过程中容易碎裂成原粉或小块。导致松片的主要原因包括：物料松散，流动性差；压片压力不足；物料塑性差；颗粒粗大或粒度分布不均；粘合剂用量不足或性质不佳；片面磨损。相应的解决措施至少有两种：提高压片压力；调整物料配比，选用塑性更好的辅料或增加粘合剂用量；改善颗粒性能，如调整制粒工艺；进行粒度筛分，使粒度分布更均匀。

四、

包衣的目的包括：掩盖不良气味或味道；防潮、防光、防氧化，提高药物的稳定性；隔离药物，防止相互作用；改善片剂外观；实现控释或靶向给药；增加片剂硬度，方便分装和运输。在片剂包衣过程中，为防止包衣物料结块，通常加入助流剂（如微晶纤维素、二氧化硅）和润滑剂（如硬脂酸镁、微粉硅胶）。请列举两种：微晶纤维素、硬脂酸镁。

五、

口服固体制剂进行溶出度测试的主要目的是评价药物从固体制剂中的溶出速度和程度，它是预测药物吸收速度和生物利用度的重要指标。溶出度与药品的生物利用度密切相关，通常情况下，药物溶出越快、越完全，生物利用度越高，药物起效也越快。溶出度测试能够模拟药物在胃肠道的溶出环境，是评价固体制剂质量的重要手段，尤其对于溶出速率是影响疗效的关键因素（如缓释、控释制剂）或吸收不佳的药物更为重要。

六、

计算平均含量（X?）:X?=(98+102+95+99+104+96+97+100+103+99+98+101+97+96+100+99+98+102+97+99)/20=1978/20=98.9mg

计算标准偏差（S）:首先计算各样品含量与平均含量的偏差的平方和：

(98-98.9)2+(102-98.9)2+...+(99-98.9)2=296.1

然后计算方差：S2=296.1/(20-1)=16.013

最后计算标准偏差：S=√16.013≈4.00mg

平均含量X?=98.9mg，标准偏差S≈4.00mg。

假设含量均匀度标准限度为±10%，即允许范围为[90mg,110mg]