CN120247907A Iap拮抗剂化合物和中间体及其合成方法 （大塚制药株式会社）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120247907A(43)申请公布日2025.07.04

(21)申请号202510216999.1

(22)申请日2021.05.03

(30)优先权数据

63/019,8652020.05.04US

63/019,8742020.05.04US

(62)分案原申请数据

202180045611.62021.05.03

(71)申请人大塚制药株式会社地址日本东京

(72)发明人P·博德胡里H·R·哈特里

N·达瓦尔I·斯考特

(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494专利代理师封新琴

(51)Int.CI.

CO7D471/04(2006.01)

CO7D241/04(2006.01)

CO7C51/41(2006.01)

CO7C55/07(2006.01)

权利要求书5页说明书81页附图4页

(54)发明名称

IAP拮抗剂化合物和中间体及其合成方法

(57)摘要

提供了一种式(XXIII)的化合物和其制备方

法。

CN

CN120247907A

CN120247907A权利要求书1/5页

2

1.一种制备式(X)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物的方法，

(X)其包括使式(IX)的化合物

(X)

与一氧化碳在足以提供所述式(X)的化合物、其盐、溶剂化物或水合物的条件下接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述条件包括使所述式(IX)的化合物与(i)甲酸苯酯或苯酚和(ii)一氧化碳在钯催化剂的存在下反应，以产生所述式(X)的化合物。

3.一种制备式(XI)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物的方法，

其包括在足以提供所述式(XI)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物的条件下，从式(X)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物中去除叔丁氧基羰基保护基团，

4.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括

(i)在足以提供式(XII)的化合物的条件下还原所述式(XI)的化合物

CN120247907A权利要求书2/5页

3

以及

(ii)使所述式(XII)的化合物与2-氯乙酰氯接触，以提供式(XIII)的化合物

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述还原在硼氢化锂、硼氢化钠、氢化铝锂、硼烷、三乙酰氧基硼氢化钠、三仲丁基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化钾、红铝或DIBAL的存在下进行。

6.根据权利要求4-5中任一项所述的方法，其中步骤(ii)在约-10℃至约0℃的温度下进行。

7.一种制备式(XVIa)的化合物的方法

其包括使式(XVI)的化合物

(XVI)

与草酸在溶剂中接触，以提供式(XVIa)的化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂是甲基叔丁基醚(MTBE)。

9.一种制备式(IX)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物的方法，

CN120247907A权利要求书3/5页

4

(IX)

其包括

(i)在足以提供式(IIIa)的化合物的条件下使式(III)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物硼化，

(III)

(IIa);

(ii)使式(IIIa)的化合物与4-氟苄基氯或4-氟苄基溴在足以提供式(IIIb)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物的条件下接触，

(iii)使所述式(IIIb)的化合物与还原剂接触，以提供式(IIIc)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物，

F(IIIc);

(iv)使所述式(IIIc)的化合物环化，以提供式(VII)的化合物或其盐、溶剂化物或水合

CN120247907A权利要求书4/5页

5

物，

(v)使所述式(VII)的化合物溴化，以提供式(VIII)的化合物或其盐、溶剂化物或水合

物，

以及

(vi)将所述式(VIII)的化合物用叔丁氧基羰基保护，以提供所述式(IX)的化合物或其盐、溶剂化物或水合物。

10.一种制