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靶向Legumain：新型小分子抑制剂的筛选及抗肿瘤活性深度探究

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率始终居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。肿瘤的发生发展是一个涉及多基因、多信号通路异常的复杂病理过程，其中肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移是导致肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。因此，深入探究肿瘤发生发展的分子机制，寻找有效的治疗靶点和治疗策略，对于提高肿瘤患者的生存率和生活质量具有至关重要的意义。

Legumain，又称天冬酰胺内肽酶（AEP），是半胱氨酸蛋白酶C13家族的重要成员。自1993年被首次从豇豆种子和刀豆中分离纯化出来后，研究者陆续发现其在寄生虫及哺乳动物体内广泛存在。人Legumain基因定位于染色体14q32.1，编码含433个氨基酸的酶原，在酸性环境中经半胱氨酸蛋白酶作用，去除C-端和N-端前肽，加工为活性蛋白酶。其独特的结构包含中心6链β-折叠和周围5个α-螺旋，内部高度保守的His148-Gly-Spacer-Ala-Cys189基序，赋予其特异性识别特定底物序列的能力。

越来越多的研究表明