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中国肿瘤生物治疗杂志
ChinJCancerBiother,Sep.2025,Vol.32,No.9·975·
DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.09.011∙综述∙
CAR-T细胞治疗后复发机制及治疗新策略研究进展
ResearchprogressinthemechanismsofrecurrencefollowingCAR-Tcelltherapy
andnoveltreatmentstrategies
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庞琼玉综述；孙慧生审阅（1.河北医科大学研究生院，河北石家庄050017；2.衡水市人民医院儿科，河北
衡水053000）
[摘要]嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（CAR-T细胞）疗法作为肿瘤免疫治疗的重要突破，在血液系统恶性肿瘤中展现出
显著疗效，但治疗后复发问题严重限制了其临床应用。本文系统总结了CAR-T细胞治疗后复发的关键机制，包括肿瘤抗原逃逸、
CAR-T细胞功能耗竭、免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤异质性及克隆演化、肿瘤干细胞耐药性等，并基于此提出新型治疗策略，如多
靶点CAR设计、联合表观遗传调控与代谢干预、重塑肿瘤微环境及人工智能辅助优化等。通过多学科交叉融合与技术创新，未
来有望突破CAR-T细胞疗法在实体瘤及复发难治性肿瘤中的瓶颈，推动精准免疫治疗的发展。
[关键词]CAR-T细胞；肿瘤复发；免疫逃逸；肿瘤微环境；T细胞耗竭;表观遗传调控；治疗策略
[中图分类号]R730.5[文献标识码]A[文章编号]1007-385x(2025)09-0975-08
嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞（chimeric疗后，多达一半的CD19阳性B-ALL患者发生CD19
antigenreceptorgene-modified-Tlymphocyte,CAR-T抗原阴性复发。CD19阴性复发在B-ALL患者中占
细胞）制备采用离体基因工程策略，主要流程包括自比高达48%[8]，机制包括谱系转分化、可变剪接、表观
体T细胞分选、体外活化、病毒载体介导的CAR基因遗传沉默、溶酶体分选缺陷或预存抗原阴性克隆的
[1][9-10]
转导、细胞扩增、冻存及最终产物回输。CAR分子选择性扩增。
结构由3部分组成：（1）胞外抗原识别域（含scFv/纳抗原掩蔽：肿瘤细胞通过分泌可溶性BCMA和
米抗体及铰链区）；（2）跨膜结构域；（3）胞内信号域膜蛋白（CD81）介导免疫逃逸机制，其中γ-分泌酶
（CD3ζ激活域协同CD28/4-1BB共刺激域），共同介（γ-secretase,GS）调控的可溶性BCMA释放可竞争性
[2][3]
导T细胞活化及肿瘤杀伤功能。临床研究显示，遮蔽靶抗原表位，进而干扰CAR-T细胞特异性
[11]
CAR-T细胞疗法在复发难治性血液肿瘤[如急性淋巴识别。
细胞白血病（acutelymphoblasticleu
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