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探究LA增强PDTC对HeP-2细胞增殖抑制效应及其分子机制

一、引言

1.1研究背景与意义

喉癌作为头颈部常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。其发病率在全球范围内呈上升趋势，对患者的生活质量和生命安全造成了极大的影响。HeP-2细胞作为一种人喉表皮样癌细胞系，最初被认为来源于喉部表皮样癌，但随后基于同工酶分析、HeLa标记染色体和DNA指纹检测发现是通过HeLa细胞污染建立的。该细胞角蛋白呈阳性，具有典型的癌细胞特征，常被广泛应用于喉癌的相关研究中，是研究喉癌发病机制、治疗方法等方面的重要模型。

在肿瘤的研究与治疗领域，寻找有效的治疗药物和方法一直是科研工作者的核心目标。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）作为一种核转录因子-κB（NF-κB）抑制剂，在肿瘤研究中展现出独特的作用。NF-κB是一种广泛存在于细胞中的转录因子，在肿瘤的发生、发展过程中扮演着关键角色，它参与调控细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等多个生物学过程。PDTC能够通过抑制NF-κB的活性，阻断其下游相关基因的表达，从而对肿瘤细胞产生抑制作用。已有研究表明，PDTC在多种肿瘤细胞系中表现出抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的效果，为肿瘤的治疗提供了新的思路和潜在的治疗手段。

而乳酸（LA）作为细胞糖代谢的重要产物，近年来在肿瘤研究中的作用逐渐受到关注。在肿瘤微环境中，乳酸的浓度往往较高，它不仅是肿瘤细胞能量代谢的重要物质，还参与调节肿瘤细胞的生物学行为以及肿瘤微环境的免疫状态。研究发现，乳酸可以通过多种信号通路影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力，并且能够调节肿瘤相关巨噬细胞的功能，从而影响肿瘤的免疫逃逸和发展进程。此外，乳酸还与肿瘤细胞的耐药性密切相关，高浓度的乳酸环境可能导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药，增加肿瘤治疗的难度。

本研究聚焦于HeP-2细胞，深入探究LA对PDTC抑制HeP-2细胞增殖作用的影响及其潜在机制。通过这一研究，有望揭示LA与PDTC在抑制肿瘤细胞增殖过程中的相互作用关系，为喉癌的治疗提供新的理论依据和治疗策略。一方面，若能明确LA增强PDTC抑制HeP-2细胞增殖的作用机制，或许可以通过调节肿瘤微环境中的乳酸水平，提高PDTC的治疗效果，为喉癌患者提供更有效的治疗方案；另一方面，这一研究也有助于深入理解肿瘤细胞的代谢特点以及肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响，为开发新的肿瘤治疗靶点和药物提供思路，在肿瘤治疗领域具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在PDTC抑制HeP-2细胞增殖的研究方面，国外学者率先展开了相关探索。他们通过实验发现，PDTC能够显著抑制HeP-2细胞的生长，其作用机制与调控细胞周期相关蛋白的表达密切相关。研究表明，PDTC可使HeP-2细胞周期阻滞于G0/G1期，通过降低细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）的表达水平，阻碍细胞从G1期进入S期，从而抑制细胞的增殖。此外，PDTC还被发现能够诱导HeP-2细胞凋亡，通过激活半胱天冬酶-3（Caspase-3）等凋亡相关蛋白，促使细胞发生凋亡。在国内，相关研究进一步深入探讨了PDTC对HeP-2细胞的影响。有研究表明，PDTC不仅可以抑制HeP-2细胞的增殖和诱导凋亡，还能降低细胞的侵袭和迁移能力。其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路，进而下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达有关，MMP-2和MMP-9在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。

关于LA对细胞增殖影响的研究，国外的科研团队在多个细胞系中进行了广泛的研究。在乳腺癌细胞系中，LA被发现能够促进细胞的增殖和迁移。机制研究表明，LA可以通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进细胞周期的进展，从而增强细胞的增殖能力。此外，LA还能够调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能，抑制T细胞的活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。国内的研究则侧重于LA对肿瘤细胞代谢重编程的影响。研究发现，在肝癌细胞系中，LA可以诱导细胞发生代谢重编程，增加糖酵解相关酶的表达，如己糖激酶2（HK2）和乳酸脱氢酶A（LDHA），从而进一步提高细胞内乳酸的产生，形成一个正反馈环路，促进肿瘤细胞的增殖和生长。

在LA与PDTC联合作用的研究方面，目前国内外的研究相对较少。国外有研究在肝癌细胞系中初步探讨了LA和PDTC联合应用对细胞增殖的影响，结果显示，联合处理组的细胞增殖抑制率明显高于单