CN118994328B 呼吸道合胞病毒疫苗及其制备方法和应用 （珠海丽凡达生物技术有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN118994328B(45)授权公告日2025.07.08

(21)申请号202311219311.2

(22)申请日2023.09.21

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN118994328A

(43)申请公布日2024.11.22

(66)本国优先权数据

202310570847.22023.05.19CN

(73)专利权人珠海丽凡达生物技术有限公司地址519031广东省珠海市横琴新区粤澳

合作中医药科技产业园飞蓬路30号2栋101

(72)发明人彭育才李江龙

(51)Int.CI.

CO7K14/135(2006.01)

A61K39/155(2006.01)

A61P31/14(2006.01)

C12N15/45(2006.01)

(56)对比文件

CN104334188A,2015.02.04CN109069611A,2018.12.21审查员陈城

权利要求书1页说明书14页序列表(电子公布)附图5页

(54)发明名称

呼吸道合胞病毒疫苗及其制备方法和应用

SPF2

SP

F2

P27

81

F1

RR2

TM

CN118994328B本公开涉及基因药物技术领域，尤其是涉及一种包含编码人呼吸道合胞病毒(hRSV)抗原的核酸分子或核酸分子混合物，所述人呼吸道合胞病毒(hRSV

CN118994328B

CN118994328B权利要求书1/1页

2

1.一种包含编码人呼吸道合胞病毒(hRSV)抗原的核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述人呼吸道合胞病毒(hRSV)抗原为融合前hRSVF蛋白；所述融合前hRSVF蛋白的氨基酸序列如SeqIDN0.30所示；所述核酸分子为RNA分子；所述RNA分子为mRNA。

2.如权利要求1所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述mRNA分子包括开放阅读框，所述开放阅读框的核苷酸序列如SeqIDN0.31、SeqIDNO.41～43任意一项所示。

3.如权利要求2所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述核酸分子或核酸分子混合物的5端和/或3端具有保护性修饰基团；所述核酸分子或核酸分子混合物为mRNA分子，所述mRNA分子的5端修饰基团选自ARCA、m7G(5)ppp(5)(2OMeA)pG、m7G(5)ppp(5)(2OMeG)pG、

m7(3OMeG)(5)ppp(5)(2OMeG)pG、m7(3OMeG)(5)ppp(5)(2OMeA)pG、mCAP、dmCAP、tmCAP或dmCAP。

4.如权利要求1所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述mRNA分子的3端保护性修饰基团为poly(A),所述poly(A)长度为50～200。

5.如权利要求1所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述poly(A)长度为80~200。

6.如权利要求1所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述mRNA分子还含有5UTR;所述5UTR核苷酸序列如SeqIDNO.12～14任意一项所示。

7.如权利要求6所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，所述mRNA片段还含有3UTR;3UTR序列如SeqIDNO.15～17任意一项所示。

8.如权利要求6所述核酸分子或核酸分子混合物，其特征在于，mRNA分子中的一个或多个尿苷用修饰核苷进行置换；所述置换尿苷的修饰核苷为假尿苷(ψ)、N1-甲基-假尿苷(mlψ)或5-甲基-尿苷(m5U)。

9.一种核酸分子疫苗，其特征在于，所述核酸分子疫苗包括如权利要求1～8任意一项所述核酸分子和/或核酸分子混合物，并将其与适配的载体复合得到能够用于临床的疫苗。

10.如权利要求9所述核酸分子疫苗，其特征在于，所述载体包括脂质体纳米颗粒。

11.如权利要求10所述核酸分子疫苗，其特征在于，所述核酸分子疫苗中mRNA与脂质体纳米颗粒的质量比选自5:1～40:1。

12.如权利要求11所述的核酸分子疫苗的制备方法，其特征在于，通过将含有如权利要求1～8任意一项所述核酸分子的水相与含有载体组分的有机相混合，得到核酸分子疫苗。

13.如权利要求12所述的核酸分子疫苗的制备方法，其特征在于，所述载体包括脂质体纳米颗粒；

所述脂质体纳米颗粒按照摩