miR-106a在人脑胶质瘤组织中的表达、作用机制及临床意义探究.docxVIP

miR-106a在人脑胶质瘤组织中的表达、作用机制及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

人脑胶质瘤是最为常见的原发性颅脑恶性肿瘤，在颅内肿瘤中占据相当高的比例。据统计，其发病率约占颅脑肿瘤的35%-61%，年发病率约为3-8人/10万人口，且男性发病率明显多于女性，发病高峰集中在10-20岁以及30-40岁这两个年龄段。胶质瘤具有“三高一低”的显著特点，即发病率高、复发率高、死亡率高和治愈率低。在所有原发于中枢神经系统肿瘤中，脑胶质瘤占比达32%，在中枢神经系统恶性肿瘤中占比更是高达81%，5年死亡率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，位居第三位，在我国2015年恶性肿瘤流行分析中，中枢神经系统肿瘤在恶性肿瘤死亡率排行中位列第8。从病理类型来看，儿童患者以髓母细胞瘤和室管膜瘤较为多见，而成人则以幕上胶质瘤常见，约占成人脑胶质瘤的70%。

目前，虽然众多科研人员致力于探索胶质瘤的致癌因素和治疗方法，但对其发病机制的了解仍十分有限。手术、放疗和化疗是当前治疗胶质瘤的主要手段，但这些方法存在诸多局限性。手术难以完全切除肿瘤，尤其是对于一些位置特殊的肿瘤，手术风险极大；放疗和化疗在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常组织细胞造成严重损害，导致患者出现一系列不良反应，且肿瘤细胞容易对放化疗产生耐药性，使得治疗效果不佳，患者的预后情况不理想。因此，深入研究胶质瘤的发病机制，寻找新的治疗靶点和治疗方法迫在眉睫。

近年来，小分子RNA（miRNA）在肿瘤进展中的作用受到了研究人员的广泛关注。miRNA是一类内源性非编码单链小分子RNA，长度通常在22个核苷酸左右，它们通过与靶基因mRNA的互补配对，在转录后水平上对基因表达进行调控，从而参与细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。在肿瘤的发生发展过程中，miRNA发挥着至关重要的作用，其表达失调与肿瘤的发生、发展、转移和预后密切相关。一些miRNA可以作为致癌基因促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，而另一些则可以作为抑癌基因抑制肿瘤的生长和发展。

miR-106a作为一种重要的miRNA，位于X染色体的Xq26.2区域，是miR-106a-92簇中的一个成员。现有的研究表明，miR-106a在多种肿瘤中表达上调，并发挥着致癌性作用。然而，miR-106a在胶质瘤中的表达情况、具体作用以及相关机制尚未完全明确。有研究通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）测定不同级别胶质瘤组织和胶质瘤细胞系内的miR-106a水平，发现miR-106a在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系内表达水平相对正常脑组织显著下降，并且其表达水平与胶质瘤病理级别负相关；但也有研究观点与之不同，认为胶质瘤患者miR-106a的表达水平明显升高，与正常脑组织相比具有显著差异，且miR-106a的异常表达与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。此外，对于miR-106a影响胶质瘤细胞生物学行为的具体分子机制，目前也存在诸多争议。因此，进一步深入研究miR-106a在人脑胶质瘤组织中的表达及其意义具有重要的理论和临床价值。

1.2研究目的和意义

本研究旨在明确miR-106a在人脑胶质瘤组织中的表达情况，探究其对胶质瘤细胞增殖、凋亡、侵袭等生物学行为的影响及其潜在的分子机制，分析其与胶质瘤患者临床病理特征及预后的相关性，从而为胶质瘤的早期诊断、预后评估和治疗提供新的思路和潜在的分子靶点。

在理论方面，深入研究miR-106a在胶质瘤中的作用机制，有助于进一步揭示胶质瘤的发病机制，丰富人们对肿瘤发生发展过程中基因调控网络的认识，为肿瘤分子生物学的发展提供新的理论依据。

在临床应用方面，若能确定miR-106a作为胶质瘤诊断和预后评估的生物标志物，将有助于提高胶质瘤的早期诊断率，为患者的个体化治疗提供更准确的指导。同时，以miR-106a为靶点开发新的治疗策略，有望克服传统治疗方法的局限性，为胶质瘤患者提供更有效的治疗手段，改善患者的预后，提高患者的生存质量。

二、miR-106a与胶质瘤相关理论基础

2.1miRNA概述

2.1.1miRNA的结构与生物合成

miRNA是一类长度约为22个核苷酸的内源性单链非编码RNA，广泛存在于真核生物中。它的生物合成过程是一个复杂且精细的调控过程。首先，在细胞核内，miRNA基因在RNA聚合酶II的作用下转录生成初级转录产物（pri-miRNA），pri-miRNA通常具有较长的茎环结构，长度可达几百到几千个核苷酸。随后，pri-miRNA在核糖核酸酶II