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脱氧雪腐镰刀菌烯醇对小鼠免疫功能影响的深度解析

一、引言

1.1研究背景与意义

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol，DON），又称呕吐毒素，是一种在全球范围内广泛存在的真菌毒素，主要由禾谷镰刀菌、黄色镰刀菌等镰刀菌属真菌产生。作为单端孢霉烯族化合物的一员，DON具有较强的稳定性，耐热、耐压、耐弱酸且耐储藏，一般的食品加工手段难以破坏其结构，只有通过加碱或高压处理才能破坏部分毒素。

在自然环境中，DON主要污染小麦、大麦、燕麦、玉米等谷类作物。当这些谷物在田间受到禾谷镰刀菌等真菌侵染，尤其是在适宜的气温和湿度条件下，真菌大量繁殖并产生DON，导致谷物及其制品受到污染。据相关研究统计，全球每年约有25%的谷物受到各种霉菌毒素的污染，其中DON的污染率和污染水平在镰刀菌毒素中居于首位。在中国，由于气候变化等因素，麦类及其他谷物赤霉病的流行呈现出一定的区域性和周期性，长江以南区域一般每隔3-5年就会有一次较大规模的流行，在长江、淮河、黄河流域也呈多发态势，这使得DON污染问题尤为突出。例如，2021年12月31日，深圳市市场监督管理局发布的通报显示，克明食品生产的陈克明家用小麦粉被检出脱氧雪腐镰刀菌烯醇不合格，实际检出值超出国家标准规定的最大限量值。

人类和动物通过摄入被DON污染的谷物及其制品而暴露于该毒素。DON对人和动物具有广泛的毒性效应，低剂量暴露可能导致食欲降低、体重减轻、代谢紊乱等，大剂量暴露则可导致呕吐。1985-1992年期间，中国部分地区就曾发生多起赤霉病小麦或霉玉米导致的人畜DON中毒事件，涉及人数众多。主要原因是部分省市遭受特大洪涝灾害，正值小麦收获季节，暴雨导致小麦的收割、脱粒等操作无法正常进行，大量小麦发霉，从而引发了严重的健康问题。此外，世界卫生组织国际癌症研究机构在2017年10月27日公布的致癌物清单初步整理参考中，将源于禾谷镰刀菌、大刀镰刀菌和克地镰刀菌的毒素（包括脱氧雪腐镰刀菌烯醇）列入3类致癌物清单，进一步凸显了DON对健康的潜在威胁。

免疫系统作为机体抵御外界病原体入侵的重要防线，对于维持机体的健康起着关键作用。近年来的研究发现，DON对人和动物的免疫功能会产生明显的影响。然而，其具体的作用机制尚未完全明确。由于小鼠在生理结构和免疫反应等方面与人类具有一定的相似性，且具有繁殖周期短、饲养成本低、实验操作方便等优点，常被用作研究免疫功能的模式动物。深入研究DON对小鼠免疫功能的影响，不仅有助于我们从分子、细胞和整体水平全面揭示DON的免疫毒性机制，为进一步理解DON对人类和动物健康的危害提供理论依据，还能够为制定更加有效的防控措施提供科学指导，对于保障食品安全、维护人类和动物的健康具有重要的现实意义。

1.2国内外研究现状

国内外众多学者围绕DON的毒性以及对小鼠免疫功能的影响开展了大量研究，取得了一系列有价值的成果。

在DON对小鼠生长性能影响的研究方面，有研究将40只昆明小鼠分为4组，分别饲喂含0、1、3和5mg/kgDON的饲料，20天后测定生长性能等指标，结果显示5mg/kgDON组小鼠在增重、饲料转化率等方面与对照组相比差异显著，表明高剂量的DON会抑制小鼠的生长。另有实验将48只SPF昆明系小鼠分为4组，在基础日粮中分别添加0、2、4、8mg/kgDON，饲喂20d，发现8mg/kgDON组小鼠的平均日增重显著低于对照组，且对雄性小鼠的影响更为明显。

在血液指标变化研究上，上述对昆明小鼠的实验表明，5mg/kgDON组小鼠的红细胞计数、平均红细胞体积、血小板计数等指标与对照组相比差异显著。在对SPF昆明系小鼠的研究中也发现，添加8mg/kgDON时，雄鼠红细胞数、血红蛋白含量显著低于对照组与日粮中添加2、4mg/kgDON组；添加8mg/kgDON时，雌鼠红细胞数显著低于对照组。这些研究说明DON会对小鼠的血常规指标产生影响，且存在性别差异和剂量-效应关系。

关于免疫器官的研究，有实验表明5mg/kgDON组小鼠的胸腺和脾脏重量与对照组相比差异显著，表明DON会影响免疫器官的发育。在对SPF昆明系小鼠的研究中发现，8mg/kgDON组小鼠的胸腺和脾脏指数显著降低，且对雄性小鼠的影响更明显。此外，还有研究利用电镜观察发现，DON处理组小鼠胸腺部分细胞出现核染色质固缩凝聚、胞芽等细胞凋亡的超微结构特征表现，大剂量（8mg/kg和4mg/kg）DON可明显降低小鼠胸腺细胞增殖活性，说明DON会诱导小鼠胸腺细胞凋亡并抑制其增殖，进而影响胸腺的正常功能。

在细胞因子和免疫球蛋白方