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SM22α敲除小鼠血管转录组学解析与差异基因功能破译

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，给社会和家庭带来了沉重的负担。血管作为心血管系统的重要组成部分，其正常的生理功能对于维持心血管系统的稳态至关重要。血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells,VSMCs）是血管壁的主要细胞成分，它们的功能状态直接影响着血管的结构和功能。在正常生理条件下，VSMCs保持着收缩型表型，具有低增殖、低迁移和高收缩能力，能够通过收缩和舒张来调节血管的内径，从而维持血压的稳定和血液的正常流动。然而，在多种心血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、血管再狭窄等的发生发展过程中，VSMCs会发生表型转化，从收缩型转变为合成型。合成型VSMCs具有高增殖、高迁移和低收缩能力，它们会大量合成和分泌细胞外基质，导致血管壁增厚、变硬，血管弹性下降，进而影响血管的正常功能，促进心血管疾病的发展。

平滑肌22α（SmoothMuscle22α,SM22α），又称为转胶蛋白（Transgelin），是一种在VSMCs中高度表达的细胞骨架相关蛋白。它在VSMCs的分化、增殖、迁移和收缩等生物学过程中发挥着关键作用，是维持VSMCs收缩型表型的重要分子标志物之一。研究表明，SM22α能够通过与肌动蛋白丝相互作用，调节细胞骨架的组装和稳定性，从而影响VSMCs的形态和功能。在胚胎发育过程中，SM22α的表达上调与VSMCs的分化密切相关，它能够促进VSMCs前体细胞向成熟VSMCs的分化，使其获得典型的收缩型表型。在成年个体中，SM22α的稳定表达对于维持VSMCs的收缩功能和血管的正常结构至关重要。当SM22α的表达受到抑制或缺失时，VSMCs会发生表型转化，导致血管功能失调，增加心血管疾病的发生风险。

在动脉粥样硬化的病变过程中，SM22α基因敲除小鼠表现出更严重的动脉粥样硬化斑块形成。这是因为SM22α的缺失使得VSMCs更容易从收缩型转变为合成型，合成型VSMCs大量增殖并迁移至内膜下，摄取脂质，形成泡沫细胞，同时分泌大量细胞外基质，导致血管壁增厚，斑块不稳定，增加了心血管事件的发生风险。在高血压的研究中发现，SM22α能够通过调节VSMCs的收缩功能来参与血压的调节。敲除SM22α基因后，VSMCs的收缩能力下降，血管对缩血管物质的反应性降低，从而导致血压调节失衡，血压升高。此外，在血管损伤后的修复过程中，SM22α也发挥着重要作用。正常情况下，血管损伤后，SM22α表达上调，促进VSMCs的迁移和增殖，参与血管内膜的修复。然而，在SM22α基因敲除小鼠中，血管损伤后的修复能力明显受损，容易导致血管再狭窄等并发症的发生。

由此可见，SM22α基因在血管相关生理病理过程中具有重要作用。深入研究SM22α基因对血管功能的调控机制，对于揭示心血管疾病的发病机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义。基因敲除小鼠作为一种重要的实验动物模型，能够通过人为地敲除特定基因，研究该基因在生物体中的功能。通过构建SM22α敲除小鼠模型，我们可以在整体动物水平上研究SM22α基因缺失对血管生理病理过程的影响，为心血管疾病的研究提供重要的实验依据。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过对SM22α敲除小鼠血管进行转录组学分析，全面系统地了解SM22α基因缺失后血管基因表达谱的变化，筛选出差异表达基因，并对这些差显基因的功能进行验证，深入探讨SM22α基因在血管生理病理过程中的作用机制。

本研究具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。在理论方面，目前对于SM22α基因在血管中的作用机制尚未完全明确，尤其是其对血管基因表达谱的整体影响以及相关信号通路的调控机制还存在许多未知。通过本研究，我们有望揭示SM22α基因调控血管功能的新机制，丰富对血管生理病理过程的认识，为心血管疾病的发病机制研究提供新的理论依据。在临床应用方面，心血管疾病是严重威胁人类健康的重大疾病，目前的治疗手段仍存在一定的局限性。本研究筛选出的与SM22α基因相关的差显基因及其参与的信号通路，有可能成为心血管疾病治疗的新靶点。通过对这些靶点的深入研究和开发，有望为心血管疾病的治疗提供新的策略和方法，如设计针对特定基因或信号通路的药物，或者开发基于基因治疗的新型治疗手段，从而提高心血管疾病的治疗效果，改善患者的生活质量，降低心血管疾病的死亡率和致残率。

二、SM22α基因与血管生理病理关系概述

2.1SM22α基因的基本信息

SM22α基因位于染色体特定位置，其结构包含多个外显子和内含子，通过复杂的转录和翻译过程，最终编