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CTAB@SiO2纳米复合物：基因转染载体的性能、挑战与前景

一、引言

1.1研究背景与意义

基因治疗作为现代医学领域中极具潜力的治疗方式，为众多难治性疾病提供了全新的治疗策略。自1972年《科学》杂志正式提出基因疗法以来，相关研究如雨后春笋般不断涌现。基因治疗通过递送载体将治疗性外源基因导入人体靶细胞，从而纠正基因缺陷或异常，实现对疾病的精准治疗，有望从根本上治愈传统药物难以攻克的疾病。这一疗法突破了传统药物的局限性，为许多遗传性疾病、癌症等患者带来了希望的曙光。例如，在遗传性疾病治疗中，针对先天性黑蒙症2型，FDA批准的AAV基因疗法通过将正确的RPE65基因递送到视网膜细胞，使患者视力得到恢复；对于癌症治疗，基因治疗也在探索通过调控肿瘤相关基因来抑制肿瘤生长和转移。

基因转染载体在基因治疗中起着至关重要的作用，其性能直接影响基因治疗的效果。理想的基因转染载体应具备高效的基因传递能力、良好的生物相容性、低免疫原性以及靶向特异性等特点。目前，基因转染载体主要分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体虽具有较高的转染效率，但存在插入性致瘤风险、免疫原性高等安全性问题，如逆转录病毒的随机整合可能引发插入突变，腺病毒可能引发免疫反应等。相比之下，非病毒载体具有低免疫原型、低成本、易规模化生产等优点，成为基因治疗领域的研究热点之一。

CTAB@SiO?纳米复合物作为一种新型的非病毒基因转染载体，近年来受到了广泛关注。二氧化硅（SiO?）纳米粒子具有良好的生物相容性、稳定性和可修饰性，能够为基因的负载和传递提供稳定的平台。而正十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）具有阳离子特性，可通过静电作用与带负电荷的基因紧密结合，同时有助于复合物与细胞表面的相互作用，促进细胞对基因的摄取。这种独特的结构赋予了CTAB@SiO?纳米复合物在基因转染方面的潜在优势。研究CTAB@SiO?纳米复合物作为基因转染载体，对于提高基因治疗的效果和安全性具有重要意义。一方面，深入探究其基因转染机制和性能，有助于优化载体设计，提高基因传递效率，从而增强基因治疗的疗效；另一方面，其良好的生物相容性和低免疫原性特点，有望降低基因治疗过程中的不良反应，提高治疗的安全性和患者的耐受性。

1.2基因转染载体概述

基因转染载体是将外源基因导入目标细胞或生物体的关键工具，其作用是运载目的基因进入宿主细胞，使之能得到复制和进行表达。根据其性质和来源，基因转染载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类。

病毒载体是目前基因治疗和基因传递中应用较为广泛的一类载体。常见的病毒载体包括逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒和疱疹病毒等。逆转录病毒能将外源基因整合到宿主基因组，实现长期表达，常用于体外基因治疗，如CAR-T细胞改造，但随机整合可能引发插入突变，存在致癌风险；腺病毒感染效率高，可感染多种细胞，常用于疫苗开发和肿瘤基因治疗，不过可能引发免疫反应，表达时间较短；腺相关病毒安全性高，无致病性，可长期表达，在眼科疾病、血友病等基因治疗中应用广泛，但其载体容量小，免疫原性仍存在；疱疹病毒作为大容量载体，可携带30-50kbDNA，主要靶向神经细胞，用于神经系统疾病基因治疗。

非病毒载体依赖物理或化学方法传递基因，具有低免疫原型、低成本、易规模化生产等优点，但其转染效率通常低于病毒载体。常见的非病毒载体有质粒DNA、脂质体与脂质纳米颗粒、聚合物载体和无机纳米颗粒等。质粒DNA结构简单，易于制备，成本低，常用于基础研究和DNA疫苗，但转染效率低，易被核酸酶降解；脂质体与脂质纳米颗粒通过脂质包裹核酸，保护并促进细胞摄取，在mRNA疫苗、siRNA递送中应用较多，但可能引起炎症反应；聚合物载体使用阳离子聚合物压缩核酸形成复合物，用于体外转染和局部基因递送，但细胞毒性较高；无机纳米颗粒稳定性好，可通过表面修饰靶向特定细胞，如二氧化硅纳米颗粒在癌症治疗中的基因-药物共递送方面展现出应用潜力。

1.3CTAB@SiO?纳米复合物研究现状

国内外对于CTAB@SiO?纳米复合物作为基因转染载体的研究已取得了一定进展。在合成方法方面，常采用溶胶-凝胶法、微乳法等。如通过溶胶-凝胶法，在乙醇中溶解CTAB和硅烷（TEOS），加入氨水搅拌反应，经凝胶化、干燥、煅烧等步骤得到CTAB@SiO?复合物；利用微乳法制备SiO?纳米粒，再通过静电结合作用及疏水键合作用将CTAB包覆在SiO?表面。

在结构与性能表征上，运用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）等技术进行分析。SEM和TEM观察显示CTAB@SiO?的微观形态多为球形或椭球形，平均直径约在50-100nm；DLS测得复合物的平均