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加味盆痛灵灌肠：解密子宫内膜异位症疼痛抑制的疗效密码

一、引言

1.1研究背景与意义

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）作为一种常见的妇科疾病，困扰着众多育龄期女性，其发病率在育龄妇女中高达10%-15%。该疾病是指子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫体以外的部位，这些异位的内膜组织会随着女性月经周期发生周期性出血，却无法像正常月经一样排出体外，从而引发一系列严重问题。

其带来的危害不容小觑。首先，疼痛是最为突出的症状，包括痛经、慢性盆腔痛、性交痛及肛门坠痛等，其中痛经及慢性盆腔痛的发病率为20%-90%，且常表现为进行性加重的下腹疼痛。这种长期反复的疼痛严重影响患者的日常生活、学习和工作，降低生活质量。其次，EMs会导致不孕，据统计，因EMs引起不孕的比例占40%，这给患者及其家庭带来了沉重的心理负担和精神压力，也对家庭的和谐与稳定造成了破坏性影响。此外，EMs还可能引发卵巢功能异常，导致卵巢囊肿的形成，甚至存在恶变的风险，当出现绝经后内异症患者疼痛节律改变、卵巢囊肿直径大于10cm、影像学检查有恶性征象、血清CA125水平200U/ml等情况时，需警惕恶变可能。

目前，针对EMs疼痛的治疗主要包括手术、药物以及手术联合药物治疗。手术治疗虽能直接去除异位病灶，但存在手术费用昂贵、创伤大、恢复时间长以及复发率较高等问题。药物治疗方面，常见的药物如非甾体抗炎药、避孕药、孕激素、GnRHa等，虽能在一定程度上缓解疼痛，但长期使用会带来诸多副作用，如恶心、呕吐、潮热、骨质疏松等，且部分患者对药物的耐受性较差，导致治疗效果不佳。因此，寻找一种安全、有效、副作用小的治疗方法成为亟待解决的问题。

加味盆痛灵灌肠作为一种中医外治疗法，具有独特的优势。中医认为，“湿、热、瘀”是导致EMs疼痛缠绵难愈的主要病机，加味盆痛灵方中多味中药合理配伍，通过直肠给药，使药物能够直接作用于盆腔局部，避免了肝脏的首过效应，提高了药物的生物利用度，且全身副作用较小。对其进行深入研究，揭示其抑制EMs疼痛的疗效机制，不仅能够为临床治疗EMs疼痛提供新的思路和方法，创新治疗手段，还能有效缓解患者的痛苦，提高患者的生活质量，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于子宫内膜异位症疼痛的治疗，主要集中在手术和药物治疗。手术治疗包括保守性手术、半根治性手术和根治性手术，根据患者的年龄、生育需求、病情严重程度等选择合适的手术方式，但术后复发率较高，如保守性手术复发率可达40%左右。药物治疗方面，GnRHa被认为是目前治疗EMs的一线药物，它通过抑制垂体-性腺轴，降低雌激素水平，使异位内膜萎缩，但长期使用会导致低雌激素相关不良反应，如骨质丢失、潮热、阴道干燥等。此外，新型药物如选择性孕激素受体调节剂（SPRM）等也在不断研发和应用中，但仍存在一些局限性。

在国内，除了西医的治疗方法外，中医中药在EMs疼痛治疗中也发挥着重要作用。盆痛灵及加味盆痛灵是中医治疗EMs疼痛的特色方剂。有研究采用小鼠热板法致痛和醋酸致小鼠扭体反应的方法，发现盆痛灵及其加味盆痛灵可明显延长小鼠舔后足潜伏期，减少小鼠扭体反应次数，具有明显镇痛作用，且加味盆痛灵镇痛效果略有优势。还有研究通过自体内膜移植法建立SD大鼠EMs模型，发现盆痛灵直肠给药可缩小大鼠内异灶体积，提高SD大鼠的机械痛阈值，其作用可能与其降低大鼠血清及腹腔液中神经生长因子（NGF）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平相关。基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路探讨加味盆痛灵方对子宫内膜异位症模型大鼠的镇痛作用机制研究表明，加味盆痛灵方可能通过调节该信号通路发挥镇痛作用。然而，目前对于加味盆痛灵灌肠抑制EMs疼痛的具体分子机制和信号通路研究还不够深入和全面，仍有许多问题有待进一步探索和解决。

1.3研究目的与方法

本研究旨在深入揭示加味盆痛灵灌肠抑制子宫内膜异位症疼痛的疗效机制，为临床治疗提供更为坚实的理论依据和有效的治疗方案。

在研究方法上，首先运用文献研究法，全面梳理国内外关于子宫内膜异位症疼痛治疗以及加味盆痛灵相关的研究资料，总结前人的研究成果与不足，为本研究提供理论基础和研究思路。

通过动物实验，采用自体子宫内膜移植法建立EMs大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分组，分别给予不同处理，如加味盆痛灵灌肠、生理盐水灌肠等。运用“UpDown”法测量大鼠的50%机械缩足反应阈值（50%PMWT），以此评估大鼠的疼痛程度变化；采用ELISA法检测大鼠血清及腹腔液中相关细胞因子（如