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研究报告

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核苷酸代谢障碍引起的贫血多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、核苷酸代谢障碍贫血概述

1.核苷酸代谢障碍贫血的定义与分类

核苷酸代谢障碍贫血是指由于核酸代谢过程中相关酶的缺陷或功能异常，导致核酸合成、分解或修复过程中出现障碍，进而引起红细胞生成障碍或破坏增多的一组疾病。这类贫血通常可分为两大类：先天性核苷酸代谢障碍贫血和获得性核苷酸代谢障碍贫血。先天性核苷酸代谢障碍贫血是由遗传因素引起的，如地中海贫血、镰状细胞性贫血等，这些疾病在全球范围内均有分布，其中地中海贫血是一种较为常见的遗传性血液病，据统计，全球约有3亿人携带有地中海贫血相关基因突变。获得性核苷酸代谢障碍贫血则多由药物、化学物质、感染等因素引起，如骨髓抑制、溶血性贫血等。

在先天性核苷酸代谢障碍贫血中，地中海贫血是最为典型的代表。地中海贫血是由于珠蛋白基因的异常，导致珠蛋白链合成受阻，从而引起红细胞形态改变和功能异常。根据珠蛋白链的合成障碍程度，地中海贫血可分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。α-地中海贫血由于α-珠蛋白基因的缺失或减少，导致α-珠蛋白链合成不足，常见症状包括贫血、黄疸、肝脾肿大等。β-地中海贫血由于β-珠蛋白基因的突变，导致β-珠蛋白链合成减少，严重病例可能出现发育迟缓、智力障碍等并发症。镰状细胞性贫血则是一种由于血红蛋白基因突变引起的疾病，导致血红蛋白分子构型改变，形成镰状红细胞，容易发生溶血和血管阻塞。

在获得性核苷酸代谢障碍贫血中，骨髓抑制是一种常见的原因。骨髓抑制可以由多种因素引起，如化疗、放疗、自身免疫性疾病、药物中毒等。骨髓抑制导致骨髓造血功能受损，进而引起红细胞生成减少。例如，某些化疗药物如阿霉素等可以抑制骨髓造血，导致患者出现贫血、白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制症状。此外，溶血性贫血也是一种常见的获得性核苷酸代谢障碍贫血，主要由于红细胞破坏过多，导致红细胞寿命缩短。溶血性贫血的原因包括感染、药物、自身免疫性疾病等。例如，某些药物如非那西丁、磺胺类药物等可以引起溶血性贫血，导致患者出现黄疸、贫血等症状。

2.核苷酸代谢障碍贫血的流行病学特点

(1)核苷酸代谢障碍贫血在全球范围内的发病率存在显著差异，受遗传背景、地域分布、人口结构等因素的影响。例如，地中海贫血在地中海地区、东南亚地区和非洲地区较为常见，据统计，这些地区的地中海贫血携带者比例可高达5%至10%。而在北美洲和欧洲等地区，地中海贫血的发病率相对较低。

(2)核苷酸代谢障碍贫血的发病年龄范围较广，从新生儿到老年人均可能受到影响。其中，先天性核苷酸代谢障碍贫血在新生儿和婴幼儿时期较为常见，而获得性核苷酸代谢障碍贫血则可能在任何年龄阶段发生。例如，镰状细胞性贫血在儿童和青少年时期较为常见，而骨髓抑制引起的贫血则可能在任何年龄的癌症患者中发生。

(3)核苷酸代谢障碍贫血的发病率与地区经济水平、医疗条件和社会卫生状况密切相关。在经济欠发达地区，由于医疗资源有限，早期诊断和干预较为困难，导致核苷酸代谢障碍贫血的发病率较高。而在经济发达地区，随着医疗技术的进步和社会卫生条件的改善，核苷酸代谢障碍贫血的发病率有所下降。此外，遗传咨询和产前筛查等预防措施的普及也对降低核苷酸代谢障碍贫血的发病率起到积极作用。

3.核苷酸代谢障碍贫血的病理生理机制

(1)核苷酸代谢障碍贫血的病理生理机制复杂，涉及多个环节和代谢途径的异常。以地中海贫血为例，其病理生理机制主要包括珠蛋白链的合成受阻和异常血红蛋白的聚集。在地中海贫血中，由于α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因的缺陷，导致α-珠蛋白链或β-珠蛋白链的合成减少，进而引起珠蛋白链的平衡失调。据统计，α-地中海贫血和β-地中海贫血的发病率在全球范围内存在显著差异，其中β-地中海贫血的发病率约为α-地中海贫血的10倍。以我国为例，β-地中海贫血的发病率约为1/200，而α-地中海贫血的发病率约为1/1000。在β-地中海贫血患者中，β-珠蛋白链的合成受阻导致血红蛋白A2和胎儿血红蛋白HbF水平升高，从而引起慢性溶血和贫血。此外，异常血红蛋白的聚集还可能导致红细胞形态改变，形成镰状红细胞，引发血管阻塞和组织缺氧。

(2)镰状细胞性贫血的病理生理机制主要与血红蛋白分子的结构异常有关。在镰状细胞性贫血患者中，血红蛋白基因的第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸，导致血红蛋白分子在低氧环境下形成镰状红细胞。据统计，镰状细胞性贫血在全球范围内的发病率约为1/500，其中非洲裔美国人、地中海地区和东南亚地区的发病率较高。镰状细胞性贫血患者因红细胞形态改变，容易发生溶血、血管阻塞和器官损害。例如，溶血性贫血可导致黄疸、脾肿大等症状；血管阻塞可引起疼痛、器官功能衰竭等并发症；长期缺氧可能导致发育迟缓、智力障碍等后遗症。