CN120284999A 用于治疗serpinc1相关病症的方法和组合物 （建新公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120284999A(43)申请公布日2025.07.11

(21)申请号202510290024.3

(22)申请日2016.12.07

(30)优先权数据

62/264,0132015.12.07US

62/315,2282016.03.30US

62/366,3042016.07.25US

62/429,2412016.12.02US

(62)分案原申请数据

201680081199.22016.12.07

(71)申请人建新公司

地址美国马萨诸塞州

(72)发明人A·埃金B·索伦森P·加格G·罗比

(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494专利代理师陈桉

(51)Int.CI.

A61K31/713(2006.01)

A61P7/04(2006.01)

权利要求书1页说明书112页序列表(电子公布)附图36页

(54)发明名称

用于治疗SERPINC1相关病症的方法和组合物

(57)摘要

CN120284996A本发明涉及iRNA例如双链核糖核酸(dsRNA)、靶向Serpinc1基因的组合物和使用这样的iRNA例如dsRNA、组合物来抑制Serpinc1的表达和治疗具有Serpinc1

CN120284996A

CN120284999A权利要求书1/1页

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1.预防具有会受益于Serpinc1表达减少的病症的受试者中的至少一个症状的方法，其包括向所述受试者施用约25mg至约100mg的固定剂量的双链核糖核酸(RNAi)剂，

其中所述双链RNAi剂包含有义链和反义链，所述反义链包含互补性区域，其包含与核苷酸序列5-UUGAAGUAAAUGGUGUUAACCAG-3(SEQIDNO:15)的不同在于不多于3个核苷酸的至少15个邻接核苷酸，其中所述有义链的基本上所有核苷酸和所述反义链的基本上所有核苷酸为经修饰的核苷酸且其中所述有义链与附接在3-末端的配体缀合，

由此预防具有会受益于Serpinc1表达减少的病症的受试者中的至少一个症状。

2.治疗具有会受益于Serpinc1表达减少的病症的受试者的方法，其包括向所述受试者施用约25mg至约100mg的固定剂量的双链核糖核酸(RNAi)剂，

其中所述双链RNAi剂包含有义链和反义链，所述反义链包含互补性区域，其包含与核苷酸序列5-UUGAAGUAAAUGGUGUUAACCAG-3(SEQIDNO:15)的不同在于不多于3个核苷酸的至少15个邻接核苷酸，其中所述有义链的基本上所有核苷酸和所述反义链的基本上所有核苷酸为经修饰的核苷酸且其中所述有义链与附接在3-末端的配体缀合，

由此治疗具有会受益于Serpincl表达减少的病症的受试者。

3.权利要求1或2的方法，其中所述固定剂量的所述双链RNAi剂每月一次、每6周一次、每2月一次或每季度一次向所述受试者施用。

4.权利要求1或2的方法，其中所述双链RNAi剂以约25mg的固定剂量向所述受试者施

用。

5.权利要求1或2的方法，其中所述双链RNAi剂以约50mg的固定剂量向所述受试者施

用。

6.权利要求1或2的方法，其中所述双链RNAi剂以约80mg的固定剂量向所述受试者施

用。

7.权利要求1或2的方法，其中所述双链RNAi剂以约100mg的固定剂量向所述受试者施

用。

8.权利要求4-7中任一项的方法，其中所述双链RNAi剂向所述受试者皮下施用。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中向所述受试者施用所述双链RNAi剂使所述受试者中的Serpinc1活性降低约70%至约95%。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中向所述受试者施用所述双链RNAi剂使所述受试者中的峰值凝血酶水平增加到不具有会受益于Serpinc1表达减少的病症的受试者中的峰值凝血酶水平的范围内。

CN120284999A说明书1/112页

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用于治疗SERPINC1相关病症的方法和组合物

[0001]本发明申请是基于申请日为2016年12月17日，申请号为201680081199.2(国际申请号为PCT/US2016/065245)、名称