结构活性关系试卷及答案.docxVIP

结构活性关系试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、单项选择题（每题2分，共20分。下列每小题只有一个选项最符合题意。）

1.结构-活性关系（SAR）研究最核心的目标是揭示分子结构特征与生物体产生特定效应之间的定量或定性联系。

2.当一个药物分子的某个基团被引入或取代后，其生物活性发生显著变化，这种现象直接体现了构效关系。

3.在定量构效关系（QSAR）研究中，用于描述分子结构并可能影响生物活性的物理化学参数或拓扑参数被称为分子描述子。

4.经典的定效关系（StericEffectRelationship）主要关注分子构象、空间位阻等立体因素对生物活性的影响，认为“相似的结构，相似的性质”。

5.对映异构体之间通常具有相同的物理性质和不同的生物活性，这是手性因素影响构效关系的一个典型例子。

6.LogP（PartitionCoefficient）是衡量分子亲脂性（油水分配系数）的常用参数，它显著影响许多药物的吸收、分布和代谢。

7.Hansch分析是一种经典的定量构效关系方法，主要用于研究特定取代基的物理化学参数（如疏水常数、电荷常数）与生物活性对数之间的线性关系。

8.分子连接子模型（ConstitutiveFragmentAnalysis,CFA）是一种基于片段的药物设计方法，它关注分子中不同片段的组合方式及其对活性的贡献。

9.3D-QSAR（三维定量构效关系）方法，如CoMFA（比较分子场分析）和CoMSIA（比较分子静电场分析），通过分析分子在三维空间的电场或立体场分布来建立模型。

10.计算化学方法，如分子对接（MolecularDocking）和分子动力学（MolecularDynamics,MD），在现代药物设计中常用于预测分子与靶点的结合模式、结合亲和力，并辅助虚拟筛选。

二、填空题（每空1分，共15分。）

1.构效关系的研究不仅有助于理解已知药物的作用机制，更是______新药设计的重要理论基础。

2.QSAR模型的质量评价通常涉及内部验证和______验证，以确保模型的稳健性和预测能力。

3.“如影随形”模型（Shape-ActivityRelationship）是定效关系的一个重要例子，它描述了分子与生物靶点结合时，分子形状与靶点空腔形状之间存在的______关系。

4.基于知识驱动（Knowledge-Based）的药物设计方法主要利用已知的生物活性化合物信息进行模式识别或规则推导。

5.影响药物构效关系的理化性质包括：脂水分配系数、酸碱解离常数、______、极化率等。

6.分子描述子的类型主要有拓扑描述子、______描述子和量子化学描述子三大类。

7.在药物设计中，利用生物电子等排体（Bioisosteres）替换分子中的某个基团，以期在保持或改善生物活性的同时，优化药物的物理化学性质（如溶解度、代谢稳定性）。

8.分子对接技术通过模拟分子与靶点之间的______，预测它们结合的可能性及结合模式。

9.定效关系强调分子间的______相似性是生物活性相似性的基础。

10.QSAR研究的目的是建立分子结构特征与生物活性之间的数学模型，从而实现______。

三、判断题（每题1分，共10分。请判断下列叙述的正误，正确的划“√”，错误的划“×”。）

1.所有具有相似生物活性的化合物其化学结构都必须完全相同。（）

2.分子越大，其生物活性通常越强。（）

3.CoMFA模型主要分析分子周围范德华力场的分布。（）

4.QSAR模型一旦建立，就可以百分之百准确地预测任何新化合物的生物活性。（）

5.药物设计是结构-活性关系研究最直接和最重要的应用领域。（）

6.基于片段的药物设计方法认为，一个有活性的药物分子可以看作是多个弱活性片段的简单叠加。（）

7.LogD是衡量分子在生理pH条件下（约pH7.4）的分配系数。（）

8.分子内氢键的形成通常会增加分子的亲水性。（）

9.定量构效关系（QSAR）研究本质上是一种归纳推理过程。（）

10.手性药物的两个对映异构体通常具有相同的药理效应强度，但作用方向可能相反。（）

四、名词解释（每题3分，共15分。）

1.构效关系（SAR）

2.定效关系（StericEffectRelationship）

3.分子描述子（MolecularDescriptor）

4.生物电子等排体（Bioisostere）

5.分子对接（MolecularDocking）

五、简答题（每题5分，共20分。）

1.简述影响药物分子亲