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药物设计学习题集试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分）

1.下列哪一项不属于药物设计的常用目标？

A.提高药物的亲和力

B.降低药物的毒性

C.增加药物的吸收

D.延长药物的半衰期

2.默克规则主要关注分子的哪方面性质，以预测其口服生物利用度？

A.分子量大小

B.熔点高低

C.口服吸收率

D.脂水分配系数

3.QSAR研究的核心目的是什么？

A.发现新的生物靶点

B.预测化合物的ADMET性质

C.建立化合物结构与其生物活性之间的定量关系

D.优化药物的剂型

4.CoMFA分析中，常用的三维参考点集构建方法是什么？

A.K-means聚类

B.主成分分析（PCA）

C.K最近邻（KNN）

D.分子动力学模拟

5.基于片段的药物设计方法通常从哪些类型的化合物开始？

A.具有高亲和力的先导化合物

B.结构复杂的天然产物

C.小分子片段库

D.大分子蛋白质靶点

6.药物分子与靶点结合的强度通常用什么指标来衡量？

A.分子量

B.pKa值

C.结合自由能（ΔGsubbind/sub）

D.熔点

7.以下哪种性质通常与药物的口服吸收相关？

A.分子极性表观面积（PSA）

B.分子中的羰基数量

C.分子对称性

D.分子中的手性中心数量

8.药物设计中的“类药性”（Pharmacophore）概念指的是什么？

A.分子量小于500的化合物

B.在生理条件下能表现出药理活性的分子

C.分子中与靶点结合所必需的化学基团和空间排布

D.分子具有良好溶解度的性质

9.虚拟筛选在药物设计中主要起到什么作用？

A.发现全新的生物靶点

B.从大型化合物库中快速筛选出与靶点可能结合的候选药物

C.精确预测药物的最终疗效

D.直接合成目标化合物

10.影响药物在体内的分布、代谢和排泄的关键因素是什么？

A.分子颜色

B.分子形状

C.ADMET性质

D.分子晶型

二、填空题（每空1分，共15分）

1.药物设计旨在通过化学或生物学的手段，获得具有期望______、______和______的活性分子。

2.定量构效关系（QSAR）研究通常需要建立活性数据集、选择合适的______和构建数学模型。

3.基于结构的药物设计方法依赖于高分辨率的______结构信息。

4.Lipinski的五规则是评估分子______的重要经验规则。

5.药物设计中的片段拼合（Fragment-BasedDrugDesign）方法通常需要高通量的______和______技术。

6.ADMET是评估候选药物______、______、______、______和______的缩写。

7.分子对接（MolecularDocking）是预测分子与靶点______的重要计算方法。

三、简答题（每题5分，共20分）

1.简述药物设计中“先导化合物”的概念及其来源。

2.简述QSAR模型建立的一般步骤。

3.简述影响药物口服生物利用度的关键因素。

4.简述基于片段的药物设计方法与基于整药的设计方法相比的主要特点。

四、论述题（每题10分，共20分）

1.结合具体实例，论述在药物设计中如何利用构效关系（SAR）信息进行先导化合物的优化。

2.论述虚拟筛选在药物发现过程中的作用及其面临的挑战。

五、设计题（15分）

假设你正在设计一个针对特定酶靶点（假设靶点具有一个浅而宽的口袋）的小分子抑制剂。你手头有一系列已知的弱效或中等效力的抑制剂，它们的基本骨架相似，但取代基不同，并已测得相应的ICsub50/sub值。请简述你会采用哪些药物设计策略来优化这些化合物，提高其抑制活性，并说明选择这些策略的理由。

试卷答案

一、选择题

1.C

*解析思路：药物设计的常用目标包括提高亲和力（A）、降低毒性（B）、改善ADMET性质（如吸收、分布、代谢、排泄）。增加药物吸收（C）只是ADMET中的其中一个方面，不是药物设计的独立总目标。延长药物半衰期（D）通常通过代谢稳定性设计或改变分布来实现，也是药物设计的目标之一。

2.D

*解析思路：默克规则（RuleofFive）主要关注分子与脂质