第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析文档ppt;学习要求

一、掌握二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。

二、熟悉二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。

三、了解二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。;填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶;

钙拮抗剂使心肌细胞松弛，扩张血管，减少心肌作功量和耗氧量。

溶液显橙红色D.

出现橙红色沉淀E.

拉西地平（Lacidipine)

0012g(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷；

杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。

本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。

TLCB.

尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

236,353/303

ChP硝苯地平的含量测定：

一、掌握二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；

另精密称定尼莫地平对照品，置50mL量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取1mL,流动相溶解并稀释至10mL，(制成1ml中约含20μg的溶液)，同法测定尼莫地平峰面积为816472。;二氢吡啶类钙通道阻滞药物，也称“钙拮抗药”（calciumchannelblocker）。

L亚型钙通道最重要。分布于心肌，血管平滑肌和其他组织。是细胞兴奋时钙内流的重要途径。二氢吡啶类钙拮抗剂具有L亚型钙通道的特殊选择性，又称为二氢吡啶类敏感钙通道。

心肌细胞内钙离子浓度升高(钙离子内流或储存钙离子释放),导致心肌收缩力增加，耗氧量增加。钙拮抗剂使心肌细胞松弛，扩张血管，减少心肌作功量和耗氧量。解除痉挛，又减弱心肌收缩力，减慢心率，适用于各型心绞痛。还有抗心率失常作用和抗高血压作用。

;依其结构可以分成：

选择性钙离子通道阻滞剂：

二氢吡啶类(Dihydropyridines)

苯烷胺类(phenylalkylamines)

苯并硫氮杂卓类(benzothiozepines);非选择性钙离子通道阻滞剂：

氟桂利嗪类

普尼拉明类

二苯基哌嗪类(Diphenylpiperizines);吡啶的结构：;用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等

尼群地平+KBiI4

理论板数按尼莫地平峰计算不低于8000，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。

杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（：：5），温热，加入锌粒，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放置2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L）2ml,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml,即显红色。

口服经胃肠道吸收完全，1-2h达到血药浓度最大峰值

避光操作，取本品10粒置小烧杯中，用剪刀剪破嚢壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与嚢壳全部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40℃水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗嚢壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm的波长处测定吸光度；

二苯基哌嗪类(Diphenylpiperizines)

0012g(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷；

可与beta受体阻滞剂、强心苷合用

取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，硫酸1滴与氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。

第一节二氢吡啶类药物的结构与性质

溶液显橙红色D.

铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。;二氢吡啶类药物的特点;二氢吡啶类DHP类是目前临床上特异性最高，作用最强的一类钙拮抗剂。第一代代表药物硝苯地平(Nifedipine),松弛血管平滑肌和扩张血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道具有特殊选择性。尤其适合冠脉痉挛所致心绞痛。;硝苯地平（nifedipine);合成邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲酯，过量氨水，在甲醇中回流即可;代谢：

1脱氢二氢吡啶芳构化。

2酯键水解成羧酸（经常水解一个）。

3侧链氧化成羟基。

4形