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探究截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠ET、TNF-α的调控机制及疗效关联

一、引言

1.1研究背景与意义

慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronicLiverFailure，ACLF）是在慢性肝病基础上，短期内出现急性肝功能失代偿的临床综合征，具有病情进展迅速、病死率极高的特点。据统计，ACLF患者3个月死亡率高达50%-70%，严重威胁患者的生命健康。目前，肝移植是治疗ACLF最有效的方法，但由于供体短缺、费用高昂以及术后免疫排斥等问题，其临床应用受到极大限制。因此，寻找有效的非肝移植治疗方法成为肝病领域亟待解决的关键问题。

截断逆挽方是全国名老中医钱英教授结合多年临床经验提出的用于治疗慢性重型肝炎的方剂，在临床实践和前期实验研究中均显示出显著疗效，能够有效降低ACLF大鼠死亡率，延长存活时间。然而，其作用机制尚未完全明确。内皮素（ET）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在ACLF的发病机制中起着重要作用，ET可导致肝内血管收缩，减少肝脏血液灌注，加重肝细胞缺血缺氧损伤；TNF-α作为一种重要的炎症介质，可激活炎症级联反应，诱导肝细胞凋亡和坏死。深入研究截断逆挽方对ACLF大鼠ET、TNF-α的影响，有助于揭示其治疗ACLF的作用机制，为临床应用提供更坚实的理论依据，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于ACLF的研究主要集中在发病机制和临床治疗方面。研究发现，ACLF的发病与病毒感染、免疫失衡、肠道菌群失调等多种因素密切相关。在治疗上，除了肝移植外，主要采用支持治疗、人工肝支持系统等方法，但这些治疗方法的疗效有限。

在国内，对ACLF的研究也在不断深入。中医中药在ACLF的治疗中展现出独特的优势，多种中药方剂和治疗方法被应用于临床实践。截断逆挽法作为一种创新的中医治疗理念，近年来受到了广泛关注。相关研究表明，截断逆挽方能够改善ACLF患者的临床症状，降低病死率。然而，目前对于截断逆挽方的研究多集中在临床疗效观察方面，其作用机制的研究相对较少，尤其是对ET、TNF-α等关键指标的影响研究尚不够深入，存在一定的研究空白。

1.3研究目的与创新点

本研究旨在通过动物实验，探究截断逆挽方对慢加急性肝衰竭大鼠ET、TNF-α的影响，进一步阐明其治疗ACLF的作用机制。

本研究的创新点在于采用多指标、多时间点的研究方法，系统观察截断逆挽方对ACLF大鼠ET、TNF-α水平的动态变化影响，为深入揭示其作用机制提供更全面、准确的数据支持，弥补了以往研究在这方面的不足，有望为截断逆挽方的临床应用和进一步研发提供新的思路和依据。

二、截断逆挽方与慢加急性肝衰竭相关理论基础

2.1截断逆挽方概述

截断逆挽方是全国名老中医钱英教授基于多年临床经验，针对慢性重型肝炎提出的有效方剂。其理论依据融合了中医经典理论与现代医学对肝病发病机制的认识。从中医理论角度，遵循“治未病”思想，重视疾病早期干预，防止病情进展。同时，结合慢性重型肝炎久病致虚、正不抗邪的特点，强调扶正祛邪，标本兼治。

该方由槲寄生、生黄芪、三七、苦味叶下珠、瓜蒌、金钱草、生地、黑附片（先煎）、丹参、莪术等多味中药组成。其中，槲寄生具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效，现代研究表明，其提取物对肝损伤具有保护作用，能减轻肝细胞炎症和坏死；生黄芪补气固表、利水消肿，可提高机体免疫力，增强肝脏的代谢和解毒功能；三七活血化瘀、消肿定痛，能改善肝脏血液循环，抑制肝纤维化的发展；苦味叶下珠清热解毒、平肝明目，对肝炎病毒有一定的抑制作用，可减轻肝脏炎症反应；瓜蒌清热涤痰、宽胸散结，有助于调节肝脏气机，改善肝脏的疏泄功能；金钱草利湿退黄、利尿通淋，可促进胆红素的排泄，减轻黄疸症状；生地清热凉血、养阴生津，能保护肝细胞，减轻肝细胞损伤；黑附片回阳救逆、补火助阳，可改善肝脏的功能状态，增强机体的抵抗力；丹参活血化瘀、养血安神，能改善肝脏微循环，促进肝细胞的修复和再生；莪术破血行气、消积止痛，可抑制肝星状细胞的活化，减少肝纤维化的形成。这些药物相互配伍，共奏扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀、滋补肝肾等功效，以达到治疗慢性重型肝炎的目的。

2.2慢加急性肝衰竭的发病机制与病理特征

慢加急性肝衰竭的发病原因复杂多样，主要包括慢性肝病基础上的病毒感染复发，如乙型肝炎病毒（HBV）再激活，我国慢加急性肝衰竭病人中90%存在乙型肝炎病毒感染；代谢异常，肝脏微循环障碍、入肝营养减少、清除代谢功能减退均为肝衰竭发展的因素；宿主因素，宿主遗传背景在乙型肝炎重症化的过程中发挥重要作用，宿主免疫紊乱、机体免疫麻痹都是肝衰竭发展过程中的重要环节；毒物和药物，醋氨酚中毒、