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哈蟆油对哮喘豚鼠的作用机制探究：基于炎症与免疫调节视角

一、引言

1.1研究背景与意义

哮喘是一种常见的慢性炎症性气道疾病，近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有3亿人患有哮喘，且每年有超过25万人死于哮喘相关疾病。在中国，哮喘患者数量也相当庞大，且发病率仍在持续增长，严重影响了患者的生活质量和社会经济负担。

哮喘的发病机制极为复杂，涉及免疫-炎症机制、神经调节机制以及气道高反应性等多个方面。从免疫-炎症机制来看，当人体接触外源性变应原，如尘螨、花粉、宠物皮屑等，抗原递呈细胞会摄取、加工并呈递给T淋巴细胞使其活化。活化的T淋巴细胞激活B淋巴细胞，促使其分化为浆细胞并产生特异性免疫球蛋白E（IgE）。IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，使机体处于致敏状态。当再次接触相同变应原时，变应原与结合在细胞表面的IgE交联，导致肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等多种炎症介质。这些炎症介质作用于气道平滑肌、血管内皮细胞、黏液腺等，引起气道平滑肌收缩、血管通透性增加、黏液分泌增多，从而导致气道狭窄和炎症反应。同时，活化的T淋巴细胞还可分泌白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-13等多种细胞因子，进一步调节免疫反应和炎症过程，吸引和活化嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎症细胞，加重气道炎症。

在神经调节机制方面，支气管受交感神经和副交感神经等复杂的自主神经系统支配。正常情况下，交感神经兴奋时释放去甲肾上腺素，作用于气道平滑肌上的β2-肾上腺素能受体，使气道平滑肌舒张；副交感神经兴奋时释放乙酰胆碱，作用于气道平滑肌上的M胆碱能受体，使气道平滑肌收缩。在哮喘患者中，存在神经调节失衡，β肾上腺素受体功能低下，对交感神经的舒张作用反应减弱，而对吸入组胺和乙酰甲胆碱等的气道反应性增高，导致气道平滑肌过度收缩。此外，非肾上腺素能非胆碱能（NANC）神经系统也参与哮喘的发病，其释放的神经递质如血管活性肠肽（VIP）、一氧化氮（NO）等具有舒张气道平滑肌的作用，而P物质、神经激肽A等则可引起气道平滑肌收缩和炎症细胞活化，在哮喘时，NANC神经系统的平衡失调，也会促进哮喘的发生发展。

气道高反应性（AHR）是哮喘的重要特征之一，指气道对各种刺激因子如过敏原、理化因素、运动、药物等呈现高度敏感状态，在受到刺激后，气道表现出过强或过早的收缩反应。AHR的发生机制与气道炎症密切相关，炎症细胞释放的炎症介质可损伤气道上皮，使气道上皮的屏障功能受损，导致气道平滑肌暴露于各种刺激物下，从而使其对刺激的敏感性增高。

目前，哮喘的治疗主要依赖于药物治疗，包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、白三烯调节剂等。然而，传统的哮喘治疗方法存在诸多局限性。一方面，药物的全身不良反应较为明显，长期使用可能导致骨质疏松、血糖升高、免疫力下降等问题，尤其是对于儿童患者，还可能影响其生长发育。另一方面，常规给药方式难以实现药物在肺部的精准靶向递送，导致药物在肺部的有效浓度较低，而在其他非靶器官的分布较多，不仅降低了治疗效果，还增加了药物的毒副作用。此外，哮喘患者的病情具有反复发作的特点，需要长期规律用药，但患者的依从性往往较差，进一步影响了治疗效果。因此，寻找新的治疗策略和药物对于改善哮喘患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。

哈蟆油为蛙科动物中国林蛙雌蛙的输卵管，经采制干燥而得，是我国名贵动物药，始载于《本草图经》。其性味甘、咸，平，归肺、肾经，属滋补强壮药，具有补肾益精、养阴润肺的功效，用于病后体弱，神疲乏力，心悸失眠，盗汗，痨嗽咳血。现代研究表明，哈蟆油含有多种氨基酸、多不饱和脂肪酸以及多种微量元素，具有多种药理活性，如能够增强免疫力，延缓衰老和抗机体疲劳。另外，哈蟆油能够增强生殖系统活性，发挥抗抑郁作用，治疗哮喘、咳嗽及骨质疏松等疾病，还具有抗肿瘤作用。已有研究表明哈蟆油对哮喘具有一定的治疗作用，但其具体的作用机制尚未完全明确。深入研究哈蟆油对哮喘豚鼠的作用机制，不仅有助于揭示其治疗哮喘的科学内涵，为哮喘的治疗提供新的理论依据和治疗思路；还能为开发以哈蟆油为原料的新型哮喘治疗药物或保健品奠定基础，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2哈蟆油概述

哈蟆油，又名田鸡油、哈什蟆油、蛤蚂油，为蛙科动物中国林蛙（RanatemporariachensinensisDavid）雌蛙的输卵管，经采制干燥而得。中国林蛙主要分布于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、山西、陕西、甘肃、青海、新疆、山东、江苏、四川、西藏等地，其中以东北三省产量最为丰富。野生林蛙已被列入《国家二级保护野生药材物