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孕激素及孕激素核、膜受体对SLE外周血单个核细胞因子表达的调控机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）作为一种复杂且严重的自身免疫性疾病，发病机制尚未完全明确。大量研究表明，遗传、环境、内分泌等多种因素在SLE的发病过程中相互作用，导致机体免疫调节功能紊乱，进而产生大量自身抗体，攻击自身组织和器官，引发炎症和组织损伤。SLE可累及全身多个器官和系统，常见症状包括发热、乏力、关节疼痛、皮疹、口腔溃疡、蛋白尿等，严重影响患者的生活质量和生命健康，若不及时治疗，可导致肾脏、心脏、肺脏、神经系统等重要器官的严重损害，甚至危及生命。

流行病学研究显示，SLE在全球范围内均有发病，且女性发病率显著高于男性，尤其是育龄期女性，女性与男性的患病比例约为9:1。这种性别差异暗示了性激素在SLE发病中可能扮演着重要角色。雌激素作为一种重要的内分泌激素，不仅对女性生殖系统的发育和功能维持起着关键作用，还广泛参与了全身多个系统的生理调节过程。研究表明，雌激素可以通过与雌激素受体（EstrogenReceptor，ER）结合，调节免疫细胞的活化、增殖和分化，影响细胞因子的分泌以及免疫应答的平衡。而孕激素作为另一种重要的性激素，其在免疫调节中的作用也逐渐受到关注。

孕激素不仅在女性生殖系统中发挥着重要作用，如促进子宫内膜增厚、维持妊娠等，还具有免疫调节功能。大量研究证实，孕激素可通过与孕激素受体结合，对免疫细胞的功能和活性产生调节作用，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。孕激素能够抑制T细胞的活化和增殖，降低细胞毒性T细胞的杀伤作用；抑制B细胞的增殖和抗体产生，降低体液免疫应答；抑制巨噬细胞的活化和吞噬功能，减少炎症反应；抑制自然杀伤细胞的活化和细胞毒性作用，降低对胎儿的排斥反应。此外，孕激素还可调节细胞因子的产生和分泌，如白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等，进而影响免疫应答过程。在母胎界面，孕激素可诱导免疫耐受，使母体免疫系统不排斥胎儿，对维持妊娠具有重要意义。

在SLE患者中，孕激素及孕激素受体的表达和功能可能发生异常，进而影响免疫调节机制，参与SLE的发病和病情进展。深入研究孕激素及孕激素核、膜受体表达对SLE外周血单个核细胞相关因子表达的影响，对于揭示SLE的发病机制具有重要的理论意义，有助于从内分泌-免疫调节的角度深入理解SLE的发病过程，填补该领域在孕激素与SLE发病机制关系方面的研究空白。同时，本研究结果也可能为SLE的治疗提供新的靶点和干预策略，具有潜在的临床应用价值。通过调节孕激素及受体的功能，有望改善SLE患者的免疫失衡状态，为开发更加有效的治疗方法提供理论依据，从而提高SLE患者的治疗效果和生活质量。

1.2国内外研究现状

国内外学者对SLE与孕激素及受体的关系进行了一系列研究。国外研究方面，有学者发现孕激素可通过调节免疫细胞的功能来影响免疫应答。在对T细胞的研究中，发现孕激素能够抑制T细胞的活化和增殖，降低细胞毒性T细胞的杀伤作用，从而减少对胎儿的排斥反应，这一作用在维持妊娠免疫平衡中具有重要意义。在对B细胞的研究中，观察到孕激素可抑制B细胞的增殖和抗体产生，降低体液免疫应答，这为研究孕激素在自身免疫性疾病中的作用提供了思路。对巨噬细胞的研究表明，孕激素能抑制巨噬细胞的活化和吞噬功能，减少炎症反应，提示孕激素在调节炎症免疫反应中发挥着作用。还有研究关注到自然杀伤细胞，发现孕激素可抑制自然杀伤细胞的活化和细胞毒性作用，降低对胎儿的排斥反应，进一步强调了孕激素在免疫调节中的重要性。在细胞因子调节方面，发现孕激素对多种细胞因子如白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等具有调节作用，这些细胞因子在免疫应答中发挥重要作用，孕激素通过调节它们的水平，影响免疫应答过程。在SLE动物模型研究中，通过给予不同剂量的孕激素干预，观察到疾病症状和免疫指标的变化，为探究孕激素在SLE发病机制中的作用提供了实验依据。

国内研究也取得了一定成果。有研究采用免疫组织化学法及直接免疫荧光法检测SLE患者及健康女性外周血单个核细胞（PBMCs）孕激素核及膜受体（nPR；mPR）表达，发现nPR+和/或mPR+PBMCs阳性率SLE组高于健康组，SLE活动期高于稳定期。进一步通过体外培养SLE患者nPR和/或mPR表达阳性的PBMCs，以不同浓度孕激素进行诱导，利用ELISA法检测培养液中IL-2和IL-10表达，发现孕激素浓度≥1×10-7mo