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生物制品有限公司自查报告

本公司系专业从事生物制品研发、生产与销售的高新技术企业，现有冻干粉针剂、注射液、重组蛋白类产品等多条生产线，产品涵盖血液制品、疫苗及诊断试剂等领域。根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及生物制品相关法规要求，公司于2023年10月组织质量管理部、生产部、设备部、研发部等相关部门开展全面自查工作，重点围绕质量管理体系、机构与人员、厂房设施与设备、物料管理、生产管理、质量控制与质量保证、文件管理、产品追溯与不良反应监测等关键环节进行系统性排查，现将自查情况报告如下：

质量管理体系方面，公司已建立覆盖产品全生命周期的质量管理体系，由质量受权人全面负责产品质量放行。质量管理部下设质量保证（QA）和质量控制（QC）两个二级部门，其中QA团队配备12名专职人员，负责生产过程监督、偏差管理、变更控制、验证管理等工作；QC实验室配备高效液相色谱仪、气相色谱仪、实时荧光定量PCR仪等精密仪器38台套，现有检验人员18名，均通过GMP培训及岗位授权。2023年1-9月共处理偏差事件27起，其中重大偏差2起（分别为冻干机温度传感器故障导致的批内温度差异超标、纯化水系统TOC值异常波动），均已启动CAPA程序并完成整改。变更控制方面，本年度实施主要变更5项，包括细胞培养工艺参数优化、除菌滤器供应商变更等，均履行完整的变更评估及验证程序。内部质量审计共开展8次，发现缺陷项43条，完成整改率100%，整改效果验证通过。

机构与人员方面，公司设立生产管理部、质量管理部、研发中心等8个职能部门，组织架构图明确各部门及关键岗位职责。现有员工326人，其中专业技术人员占比68%，质量管理人员均具备医药相关专业本科以上学历及5年以上从业经验。生产管理负责人王某持有执业药师资格证书，从事生物制品生产管理工作12年；质量管理负责人李某为微生物学博士，拥有8年生物制品质量控制经验。关键岗位人员均按规定进行岗前培训及年度继续教育，2023年累计开展GMP培训42场次，培训内容包括无菌操作技术、偏差管理、数据完整性等，培训覆盖率100%，考核合格率98.6%。员工健康档案完整，每年组织全员体检，洁净区操作人员新增皮肤病、传染病筛查项目，本年度未发现不适宜从事生产工作的人员。

厂房设施与设备方面，生产车间总面积15000㎡，按功能划分为细胞培养区、纯化区、制剂区、包装区等，洁净区面积4200㎡，洁净级别符合GMP要求（A/B/C/D级）。洁净区采用全封闭式设计，设置独立的HVAC系统，其中A/B级区域采用单向流设计，换气次数≥20次/h，C级区域换气次数15-20次/h，D级区域10-15次/h。HVAC系统已完成DQ/IQ/OQ/PQ验证，日常监控显示洁净区压差梯度符合设计要求（相邻区域压差≥10Pa），温度控制在18-26℃，相对湿度45%-65%。2023年第三季度洁净区环境监测结果显示，A/B级区域悬浮粒子、沉降菌、表面微生物均符合标准，C/D级区域合格率99.2%。生产设备共计218台套，包括细胞生物反应器（50L-2000L）、层析系统、冻干机等关键设备，均建立设备档案，记录设备确认、维护保养、校准等信息。重点设备如1000L细胞反应器已完成3次工艺验证，性能参数稳定；冻干机每年进行空载、半载、满载热分布验证，空载最冷点与热点温差≤2℃。灭菌设备包括脉动真空灭菌柜、隧道烘箱等，灭菌效果通过生物指示剂（嗜热脂肪芽孢杆菌）验证，灭菌合格率100%。检验仪器均按校验计划定期校准，2023年仪器校准完成率100%，其中高效液相色谱仪等精密仪器由法定计量机构进行校准，校准证书在有效期内。

物料管理方面，公司建立完善的物料管理系统，涵盖供应商审计、物料接收、取样、检验、储存、发放等环节。现有物料供应商126家，其中关键物料（如细胞培养基、层析介质）供应商32家，均通过现场审计，审计频率为每年1次。2023年新增供应商审计8家，淘汰不合格供应商3家。物料按性质分类储存，常温库、阴凉库、冷库（2-8℃）、冷冻库（-20℃）、超低温冰箱（-80℃）分区明确，温湿度实时监控并记录，冷库温度偏差可自动报警。物料接收执行双人核对制度，2023年共接收物料386批次，取样送检率100%，检验合格率98.7%，不合格物料均按程序隔离并销毁。物料采用“色标管理”，合格物料为绿色，待验为黄色，不合格为红色，状态标识清晰。起始物料如CHO细胞库、大肠杆菌工程菌库严格按照《中国药典》要求管理，细胞库经过全面检定（包括无菌性、支原体、外源病毒、鉴别试验等），主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB）均在液氮中保存，传代次数严格控制在限定范围内。

生产管理方面，各产品均制定经批准的工艺规程，明确关键工艺参数及控制标准。批生产记录采用电子化管理系统，实现数据实时录入、权限