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血栓弹力图：血友病A凝血因子Ⅷ治疗监测的精准密钥

一、引言

1.1研究背景与意义

血友病A作为一种X染色体连锁隐性遗传的出血性疾病，全球范围内影响着众多患者。据世界血友病联合会（WFH）统计，全球约有80万人罹患血友病，其中血友病A患者占比80-85%。在我国，血友病的患病率为2.73/10万，血友病A患者数量约14万，然而2020年中国血友病协作组已登记的血友病A患者仅3.1万人。

血友病A患者由于先天性缺乏凝血因子Ⅷ，凝血功能出现障碍，临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征。反复的关节出血常导致患者关节活动障碍，最终致残，严重影响患者的生活质量。在血友病A的治疗中，凝血因子Ⅷ替代治疗是目前最主要的治疗方法，分为按需治疗和预防治疗。按需治疗即在出血时给予治疗，是过去药品不足时的被动治疗方案；而预防治疗可显著减少出血、缓解疼痛，国外权威指南建议终生预防治疗，且应尽早开始，任何时候开始预防治疗均能获益。

尽管凝血因子Ⅷ替代治疗在一定程度上改善了患者的病情，但治疗过程中仍存在诸多挑战。不同患者对凝血因子Ⅷ的反应存在差异，治疗效果难以准确预测，且部分患者可能产生凝血因子抑制物，导致治疗效果降低、出血难以控制。因此，准确监测凝血因子Ⅷ治疗效果，对于优化治疗方案、提高患者生活质量至关重要。

血栓弹力图（TEG）作为一种能够动态监测整个凝血过程的检测方法，近年来在临床上得到了广泛应用。它通过检测全血从凝血开始到纤维蛋白形成、血凝块发展直至纤溶的全过程，全面反映凝血因子、血小板、纤维蛋白原等在凝血过程中的作用以及纤维蛋白溶解情况。与传统的凝血检测指标如凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等相比，TEG能够更全面、准确地评估患者的凝血状态。在监测血友病A患者凝血因子Ⅷ治疗效果方面，TEG具有独特的优势。它可以实时反映凝血因子Ⅷ补充后患者凝血功能的改善情况，为调整治疗方案提供依据；同时，还能早期发现潜在的血栓形成或出血风险，有助于及时采取干预措施，降低并发症的发生。

本研究旨在深入探讨血栓弹力图在监测凝血因子Ⅷ治疗血友病A中的作用，为临床治疗提供更科学、准确的监测手段，进一步提高血友病A的治疗水平，改善患者的生活质量。

1.2国内外研究现状

在血友病A治疗方面，国外研究起步较早，取得了丰硕的成果。凝血因子Ⅷ替代治疗一直是血友病A的主要治疗方法，随着生物技术的发展，基因重组凝血因子Ⅷ制剂逐渐成为主流。近年来，非因子治疗药物如靶向FIXa/FX双抗Mim8等的研发取得重大突破。诺和诺德在国际血栓和止血学会年会（ISTH2024）上公布的Mim8的3期FRONTIER2试验结果显示，在先前未接受预防治疗的患者中，每周一次Mim8，平均年化出血率（ABR）可降低97.1%；每月一次Mim8，ABR可降低98.7%。此外，辉瑞的抗组织因子途径抑制剂（抗TFPI）HYMPAVZI?也获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗血友病A及血友病B，只需每周一次、皮下注射，给药便捷。

国内血友病A的治疗也在不断发展，治疗理念逐渐与国际接轨。神州细胞自主研发的首个国产注射用重组人凝血因子Ⅷ于2021年上市，填补了该领域国产药物的空白，提高了药物的可及性。但目前我国成人血友病患者接受预防治疗的比例仅约10%，接受规范化预防治疗的患者只有3.4%，仍有三分之二的患者成年后会有关节肌肉致残，治疗理念与国际先进水平仍存在差距。

在血栓弹力图的应用研究方面，国外已广泛将其应用于临床多个领域。在监测术中输血方面，多项研究表明，基于TEG参数输血法与常规凝血试验指导输血的对照组相比，可以减少血液制品的使用。在创伤、心脏外科大手术和肝移植患者中，TEG可检测过量的肝素效应，获得外科手术中血液过度稀释的征兆，指导抗凝治疗，节约血液输注量和降低治疗成本。在血友病治疗监测方面，国外有研究通过TEG评估凝血因子Ⅷ治疗效果，发现TEG参数能够反映患者凝血功能的变化，为治疗方案调整提供参考。

国内血栓弹力图的应用起步相对较晚，但近年来发展迅速。2000年我国三甲医院开始引入血栓弹力图测试，目前已在麻醉科、ICU、体外循环和器官移植等科室广泛应用。在指导临床输血方面，国内研究发现，应用TEG进行凝血试验并指导成分输血，可减少58.8%的血液制品的使用。在评估抗血小板治疗效果、判断抗凝药物疗效等方面也有相关研究报道。然而，在血栓弹力图监测凝血因子Ⅷ治疗血友病A方面，国内研究相对较少，仍有待进一步深入探讨。

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