抗慢性充血性心力衰竭药物课件.pptVIP

充血性心力衰竭（CHF)

是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”，此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出，而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血，引起的一系列临床症状和体征，故又称为慢性心功能不全。

(一)CHF时的病理生理学变化：;心肌病变;（二）药物作用环节及分类：

1.正性肌力药物

1）强心甙类:地高辛，

2）非甙类正性肌力药物：

磷酸二酯酶抑制剂：米力农,维司力农；

?-受体激动药：多巴酚丁胺

2.减负荷药物

1）血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦

2）?-受体阻断药:美托洛尔

3）利尿药

4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类

3.逆转心肌重构肥厚药:ACEI:卡托普利等;（一）强心苷（甙）

【来源】来源于紫花洋地黄，毛花洋地黄等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类),洋地黄毒甙(digitoxin，慢效类)及毛花甙丙(cedilanide，速效类)。;;强心甙;强心甙;（2）负性频率作用(减慢心率)

治疗量：

对CHF心脏：

1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑—窦房结自律性↓—心率↓；

2.增加心肌对迷走神经的敏感性;

（心电图：P-P间期延长）

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常;（3）对心肌传导组织的影响：（治疗量）

1)心房肌：传导加快迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑

2)房室结:传导减慢迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓

（心电图：P-R间期延长）

3)浦氏纤维:传导减慢直接作用

中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+↓—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维传导↑—室性心动过速;;强心甙对心电图的影响;2.对神经系统的作用：

1）交感-副交感神经系统：

治疗量:负性频率作用

兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓；

中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常

2）中毒量：兴奋延脑极后区催吐化学感受区—呕吐;

3）严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,谵妄,惊厥。

3.利尿作用：

正性肌力作用??肾血流量↑--肾小球滤过功能↑

竞争性拮抗醛固酮?肾小管对Na+重吸收?;【正性肌力作用机制】

1.抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶—?亚单位构象改变:

(1)细胞内Na+↑—Na+-Ca2+双向交换机制—Na+内流↓,Ca2+外流↓或Na+外流↑,Ca2+内流↑—细胞内Ca2+↑--收缩力↑；

(2)细胞内K+↓(中毒量)：—K+外流↓—最大舒张电位↓(负值变小）—与阈电位距离变小—心肌细胞自律性↑；

细胞内严重失K+—静息膜电位变小—零相除极速度变慢----传导变慢↓

2.促使肌浆网释放Ca2+—“以Ca2释Ca2+过程”（+此作用与Na+-K+-ATP酶无关）—细胞内Ca2+↑;【临床应用】

一、慢性心功能不全（CHF）：

1.伴有心房纤颤,疗效最好；

2.心脏前后负荷加重:(高血压,瓣膜关闭不全)疗效良好；

3.心肌病变:（心肌炎，严重心肌损伤，肺源性心脏病，继发于甲亢，严重贫血，维生素B1缺乏所致）疗效较差；

4.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，大量心包积液）疗效差，甚至无效。;二、心律失常：（快速型室上性）

1.心房纤颤：400-650次/分,

强心甙:兴奋迷走神经—负性频率作用—房室传导↓—房室结中隐匿性传导↑—心室率↓

2.心房扑动：320-360次/分,

强心甙:—心房传导加快—心房有效不应期(ERP)↓—使扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心室率↓；

3.室上性阵发性心动过速：（现已少用);【毒性反应】

（治疗安全范围小，一般治疗量已接近中毒量的60%）

1.胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，（较常见，较早出现），

--兴奋延脑极后区催吐化学感受中枢所致。剧烈呕吐可致失钾；

--注意鉴别：是否由强心甙用量不足，心功不全未得控制，胃肠道淤血所致。

2.中枢神经系统反应：眩晕，头痛，疲倦，失眠，谵妄等；视觉异常：黄绿视症，为中毒先兆，停药指征之一。

3.心毒性反应：（最严重的毒性反应）;1)快速性心律失常：室性早搏：房室结性心动过速，室性心动过速，甚至室颤。停药指征之一。

发生机制：

Na+-K+-ATP酶抑制—心肌细胞