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颈椎舒颗粒对大鼠退变颈椎间盘AQP1、3及VEGF的调节机制探究

一、引言

1.1研究背景与目的

颈椎病，作为一种常见的临床综合征，严重影响着人们的生活质量。近年来，随着工作和生活方式的显著改变，如长期伏案工作、电脑和空调的广泛使用以及私家车的普及，人们屈颈和遭受风寒湿的机会不断增加，导致颈椎病的患病率呈现出持续上升的趋势，且发病年龄愈发年轻化。流行病学资料显示，2004年广东省佛山市大学教职工及其家属调查中，颈椎病患病率达6.48%；同年兰州市居民患病率为13.7%。2005年湘雅二院体检病人中，干部、技术员、财会人员的颈椎病发病率分别高达15.7%、12.6%、12.2%，其中工作紧张、长期伏案者占72.7%；2007年上海陆家嘴地区金融从业人员的调查显示，患病率为15.8%；2010年武汉市中小学生中有颈椎病症状的高达10%。在世界卫生组织公布的全球十大顽症中，颈椎病仅次于心脑血管疾病，排名第二，全球60亿人口中，9亿人都在被颈椎病困扰，我国约占了三分之一，且人数仍在持续增长。

颈椎间盘退变被公认为是颈椎病发生和发展的根本原因。退变的椎间盘会出现多种病理变化，如含水能力降低，使得椎间盘失去正常的弹性和缓冲功能；蛋白多糖含量下降，影响椎间盘的生物力学性能；胶原类型发生转换，改变了椎间盘的结构组成；炎症介质大量释放，引发局部炎症反应，进一步加重椎间盘和周围组织的损伤。椎间盘的主要生物力学功能是维持椎间隙高度，对抗压缩力，而颈椎病患者的影像学检查常可见椎间隙变窄的改变。在椎间盘退变的病理过程中，多种因素相互作用，其中椎间盘细胞营养供给的减少被认为是基本因素，甚至有研究认为营养供应减少是椎间盘退变的最关键因素。

水通道蛋白（Aquaporins，AQPs）是一类位于细胞膜上的特殊蛋白质，其主要功能是转运水，对维持细胞的水平衡和渗透压稳定起着至关重要的作用。根据AQPs对水和其它溶质的通透性，可将其分为两个亚族，AQP1、AQP2、AQP4、AQP5、AQP6、AQP8为一亚族，AQP3、AQP7、AQP9、AQP10属于另一亚族。椎间盘是一个富含水分的器官，其中髓核的含水量约为80%，而退变椎间盘的一个特征性表现即为含水量的下降，研究表明AQP1、3基因的表达在退变的颈椎间盘中明显下降，导致细胞内外水分平衡失调，细胞代谢水平下降，从而进一步加重颈椎间盘的变性，因此水的代谢在维持椎间盘的正常生理功能中具有重要意义。

血管内皮细胞生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）是在胚胎发生和创伤愈合过程中启动血管形成的一个高度特异的有丝分裂原，也是一种有效的血管通透性诱导因子。VEGF的表达与组织中微血管的密度及新生血管的数量密切相关，可由许多正常细胞产生和分泌。在颈椎病的病理变化中，退变椎间盘血管内瘀血导致压力增加，血管受压，循环受阻，局部组织缺氧，从而诱导VEGF的表达，其表达水平通常与颈椎间盘的变性程度呈正相关关系。

颈椎舒颗粒作为一种中药制剂，是课题组根据长期临床实践，以传统中医理论自拟“颈椎舒”方制成，临床运用近20年，疗效得到了一定的肯定。前期的临床研究和动物实验提示，“颈椎舒”方能改善微循环、降低血小板聚集率、降低血粘度、增加血管壁弹性、扩张血管，能显著改善神经根型颈椎病患者疼痛、麻木、僵硬、寒冷、肌肉萎缩无力等症状，君药葛根和川芎提取物能修复受损神经根，提高神经传导速度、升高波幅，对神经根型颈椎病根性痛有明显的止痛作用。然而，目前对于颈椎舒颗粒治疗颈椎病的具体作用机制，尤其是其对退变颈椎间盘中AQP1、3及VEGF的影响，尚未有深入系统的研究。

本研究旨在通过动物实验，深入探究颈椎舒颗粒对大鼠退变颈椎间盘中AQP1、3及VEGF的影响，明确颈椎舒颗粒治疗椎间盘退变的途径，进一步阐释其预防椎间盘退变的机理，为颈椎病的治疗提供新的理论依据和治疗思路。

1.2国内外研究现状

在国外，对于颈椎间盘退变的研究起步较早，从细胞分子层面到生物力学等多方面都有涉及。在水通道蛋白与椎间盘退变的关系研究中，国外学者通过大量实验揭示了AQP家族在椎间盘水分平衡调节中的关键作用，如明确了AQP1、3在维持椎间盘正常含水量和细胞代谢方面的重要性，发现其表达异常与椎间盘退变程度密切相关。关于VEGF在颈椎间盘退变中的作用，国外研究表明，VEGF在退变椎间盘的血管新生和炎症反应调节中扮演重要角色，其表达变化与椎间盘退变过程中的组织缺氧、炎症介质释放等密切相关。

在国内，对颈椎病的研究也取得了丰硕成果。临床研究方面，通过大量病例分析，总结了不同类型颈椎病的临床特点和治疗方法。中药治疗颈椎病的研究也日益受到关注，