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壮药狗肝菜精多糖对放射性损伤大鼠下颌下腺组织AQP5表达的调控机制研究

一、引言

1.1研究背景

头颈部恶性肿瘤是全球范围内常见的一类恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。放射治疗作为头颈部恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分，在提高患者生存率方面发挥了关键作用。据统计，约60%-70%的头颈部恶性肿瘤患者在治疗过程中需要接受放射治疗。随着放射治疗技术的不断进步，如调强放疗（IMRT）、容积旋转调强放疗（VMAT）以及质子重离子放疗等新技术的应用，肿瘤局部控制率得到了显著提高，患者的生存时间得以延长。然而，放射治疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也不可避免地会对周围正常组织造成损伤，其中涎腺组织对放射线高度敏感，放射性损伤是头颈部肿瘤放疗后常见且严重的并发症之一。

涎腺组织主要包括腮腺、下颌下腺、舌下腺以及众多小涎腺，其主要功能是分泌唾液，维持口腔的湿润环境，对食物的咀嚼、吞咽、消化以及口腔黏膜的保护等生理过程起着至关重要的作用。当涎腺组织受到放射线照射后，腺泡细胞和导管细胞会受到直接损伤，导致细胞凋亡、坏死以及功能障碍。同时，放射线还会引起涎腺组织的血管损伤、神经损伤以及免疫炎症反应等一系列病理生理改变，进一步破坏涎腺的正常结构和功能，最终导致唾液分泌量显著减少，引发放射性口干症。放射性口干症是头颈部肿瘤放疗后最为常见且难以逆转的并发症之一，严重影响患者的生活质量。患者常表现为口腔干燥、味觉减退、咀嚼和吞咽困难，进而影响营养摄入，导致体重下降和身体虚弱。此外，口腔干燥还会破坏口腔内的正常菌群平衡，增加口腔感染的风险，如龋齿、牙周炎、口腔念珠菌感染等，给患者带来极大的痛苦。据相关研究报道，头颈部肿瘤患者放疗后放射性口干症的发生率高达70%-100%，且多数患者的症状会持续存在，严重影响患者的日常生活、社交活动和心理健康，甚至导致患者对后续治疗的依从性降低，从而影响肿瘤的整体治疗效果和患者的预后。因此，如何有效防治放射性损伤，尤其是放射性口干症，一直是头颈部肿瘤放疗领域亟待解决的重要问题。

目前，临床上对于放射性口干症的防治措施主要包括物理防护、药物治疗和细胞治疗等。物理防护措施如采用调强放疗技术、唾液腺移位术等，可以在一定程度上减少涎腺组织受到的照射剂量，但无法完全避免放射性损伤的发生。药物治疗方面，毛果芸香碱等M胆碱受体激动剂能够刺激唾液分泌，但存在出汗、尿频、哮喘和心律失常等副作用，且起效缓慢，需要长期用药；人工唾液等唾液替代品虽能暂时缓解口干症状，但使用不便，且效果有限。细胞治疗如干细胞移植等具有一定的应用前景，但仍处于研究阶段，存在技术难度高、安全性和有效性有待进一步验证等问题。因此，寻找一种安全、有效、副作用小的防治放射性损伤的方法具有重要的临床意义和现实需求。

狗肝菜（Diclipterachinensis(L.)Juss.）为爵床科狗肝菜属植物，在我国南方地区如广东、广西、福建、台湾等地广泛分布。其作为一种传统的壮族药用植物，在民间具有悠久的用药历史，常被用于治疗感冒发热、暑热烦渴、热病斑疹、肿毒疔疮、便血、尿血、小便不利等病症。现代研究表明，狗肝菜主要含有挥发油、脂肪酸、苯丙素、黄酮、萜类、多糖等多种化学成分，具有抗氧化、调节免疫、护肝等多种药理作用。其中，狗肝菜多糖作为狗肝菜的主要活性成分之一，近年来受到了越来越多的关注。研究发现，狗肝菜多糖具有显著的抗氧化活性，能够清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤；同时，狗肝菜多糖还能够调节机体的免疫功能，增强机体的抵抗力。然而，目前关于狗肝菜多糖在防治放射性损伤方面的研究尚未见报道。

水通道蛋白5（Aquaporin5，AQP5）是一种特异性跨膜转运水的蛋白，主要分布于唾液腺、泪腺、肺、气管等组织的上皮细胞中，在维持细胞内外水平衡以及外分泌腺的分泌功能中发挥着关键作用。在唾液腺中，AQP5主要表达于腺泡细胞的顶端膜和闰管细胞的腔面膜上，其表达水平和定位的改变与唾液分泌密切相关。当AQP5的表达受到抑制或其功能发生障碍时，唾液腺的水转运功能会受到影响，导致唾液分泌减少，进而引发口干症。已有研究表明，在一些唾液腺疾病如舍格伦综合征患者中，唾液腺组织中AQP5的表达明显降低。因此，AQP5被认为是治疗唾液腺分泌障碍性疾病的一个重要作用靶点。

基于以上背景，本研究拟探讨壮药狗肝菜精多糖对放射性损伤大鼠及其下颌下腺组织中AQP5表达变化的影响，旨在为放射性损伤的防治提供新的思路和实验依据，为开发具有民族特色的天然药物提供理论支持。

1.2狗肝菜精多糖的研究现状

狗肝菜作为壮族民间常用草药，在传统医学中应用广泛。现代科学研究表明，狗肝菜富含多种化学成分，其中狗肝菜精多糖是重要的活性成分之一。狗肝菜精多糖是从狗肝菜中提取