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实验动物学专业毕业论文答辩题目：小鼠模型在神经退行性疾病研究中的应用学生姓名：李明指导教师：王教授答辩日期：2025年5月12日作者：

目录研究背景与意义神经退行性疾病全球患病率上升及小鼠模型的重要性文献综述小鼠模型概述及各类神经退行性疾病模型的特点研究方法及结果实验设计、模型建立、行为学测试与分子生物学分析讨论与结论模型优势与局限、理论意义与应用价值

研究背景全球疾病负担神经退行性疾病全球患病率持续上升。2024年患者人数已达6500万。人口老龄化加剧了这一趋势。疾病带来巨大社会经济负担。机制未明阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的发病机制尚未完全阐明。缺乏有效治疗手段。现有药物主要缓解症状而非治愈疾病。动物模型价值实验动物模型是研究神经疾病的重要工具。小鼠模型具有独特优势。模型仍存在局限性。需要不断完善以更好模拟人类疾病。

研究意义完善模型方法本研究优化小鼠神经退行性疾病模型建立方法。提高模型稳定性与重复性。标准化操作流程可提升研究质量。减少实验变异性。药物筛选平台为新药开发提供可靠实验平台。加速候选药物的临床前评估。提高药物筛选效率，降低研发成本。促进疾病治疗新方案探索。动物福利提升研究实践3R原则：替代、减少、优化。改进实验设计减少动物使用数量。优化操作流程降低动物痛苦。平衡科学价值与伦理考量。

研究目标建立稳定模型建立稳定可靠的阿尔茨海默病小鼠模型。确保模型表型一致性。评估建模方法比较转基因、化学诱导等不同建模方法的优缺点。确定最适建模策略。验证相似性验证模型与人类疾病的病理生理相似性。评估模型的转化研究价值。探索治疗靶点利用模型发现潜在治疗靶点。为药物开发提供新思路。

文献综述（一）：小鼠模型概述生物医学地位啮齿类动物是生物医学研究的主要模式生物。小鼠是最常用实验动物之一。基因组相似度小鼠与人类基因组高度相似。85%以上基因具有同源性。实验优势繁殖周期短，6-8周即可性成熟。饲养成本低，便于大规模研究。基因操作便捷成熟的基因编辑技术支持。可实现精准基因修饰与调控。

文献综述（二）：神经退行性疾病模型模型类型优点缺点应用领域自然衰老模型生理过程自然周期长，变异大衰老相关研究转基因模型稳定性好，遗传成本高，时间长遗传性疾病研究化学诱导模型建立快速，成本低可变性大，毒性风险药物筛选病毒介导模型区域特异性好技术要求高基因功能研究

文献综述（三）：阿尔茨海默病小鼠模型APP/PS1转基因小鼠淀粉样蛋白沉积，认知功能障碍5xFAD小鼠模型多基因突变，病程发展快3Tau蛋白相关模型神经纤维缠结，神经退行性变β-淀粉样蛋白注射模型可控性强，建模周期短各类模型各有优势与局限。APP/PS1模型表现稳定但发病较慢，5xFAD发病快但可能不反映自然疾病进程，Tau模型反映神经纤维缠结病理，注射模型灵活但持续性差。

文献综述（四）：帕金森病小鼠模型MPTP诱导模型多巴胺能神经元特异性损伤6-OHDA诱导模型单侧纹状体注射，旋转行为明显3α-突触核蛋白转基因模型模拟蛋白聚集病理特征罗替宁慢性暴露模型环境因素诱导，进展缓慢MPTP模型建立快速但稳定性差，6-OHDA提供明确行为学指标，α-突触核蛋白模型反映蛋白聚集病理但进展慢，罗替宁模型模拟环境因素但周期长。

文献综述（五）：评估方法行为学测试Morris水迷宫测试Y迷宫测试新物体识别测试旷场测试悬尾测试生化检测ELISA技术Westernblot质谱分析酶活性测定氧化应激指标成像技术免疫组织化学免疫荧光技术电子显微镜小动物PET/CT光学成像

研究方法（一）：实验动物动物选择SPF级C57BL/6J小鼠，共120只。雌雄比例1:1，体重20-25g。分组设计对照组、转基因组、药物诱导组各40只。每组再分为不同时间点亚组。饲养条件温度22±2℃，湿度50-60%。12小时明暗周期，食物与水自由获取。伦理审查实验获得伦理委员会批准，编号LAEC-2024-032。严格遵守3R原则。

研究方法（二）：APP/PS1转基因模型建立基因片段设计根据人类APP与PS1突变基因序列设计。包含瑞典突变与ΔE9结构。添加适当启动子与终止序列。确保表达效率与特异性。原核显微注射将基因片段注入受精卵原核。确保DNA整合到宿主基因组。植入假孕母鼠子宫。培育至出生后进行筛选。基因型鉴定采集尾尖组织提取DNA。设计特异性引物进行PCR检测。通过凝胶电泳验证转基因整合。建立阳性小鼠系。

研究方法（三）：Aβ注射模型建立Aβ1-42多肽制备合成Aβ1-42多肽，使用特定方法诱导聚集。HFIP处理后溶解于PBS。立体定位仪准备小鼠麻醉后固定于立体定位仪。暴露颅骨，确定注射坐标。3脑室注射按坐标参数（AP:-0.2mm,ML:±1.0mm,DV:-2.5mm）进行注射。术后护理缝合伤口，控制体温，预防感染。定期监测生命