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研究报告

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谱系未定的急性白血病疾病防治指南解读

一、疾病概述

1.疾病定义及分类

急性白血病是一种起源于骨髓的恶性肿瘤，主要特征是骨髓中异常白细胞（白血病细胞）的异常增殖，导致正常造血功能受损。根据白血病细胞的成熟程度和细胞分化特点，急性白血病可分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）两大类。ALL在成人急性白血病中的比例约为30%，而AML则占70%左右。近年来，随着医学研究的深入，急性白血病的分类进一步细化，如急性髓系白血病可分为急性髓系未分化白血病（AML-M0）、急性早幼粒细胞白血病（AML-M3）等亚型。

据统计，全球每年约有40万新发急性白血病病例，其中我国急性白血病的发病率约为4-5/10万，儿童发病率更高。急性白血病的发病机制复杂，涉及基因突变、染色体异常、细胞信号传导等多个层面。例如，ALL中常见的t（12；21）（q24；q22）染色体易位与白血病的发生发展密切相关。此外，急性白血病的发病年龄分布广泛，从儿童到老年均有发生，其中儿童急性白血病的发病率约为1/10万。

在临床实践中，急性白血病的诊断主要依靠骨髓穿刺检查。通过显微镜观察骨髓涂片，可以发现大量异常白血病细胞。同时，通过流式细胞术、染色体核型分析、分子生物学检测等手段，可以进一步确定白血病的亚型，为治疗方案的选择提供重要依据。例如，急性髓系白血病中的急性早幼粒细胞白血病（AML-M3）患者，约90%存在特异性的染色体异常t（15；17）（q22；q21），这一特征性改变使得AML-M3患者对全反式维甲酸的治疗反应率较高。

2.流行病学特点

(1)急性白血病的流行病学特点表现在其全球范围内的发病率存在显著差异。根据世界卫生组织（WHO）的数据，急性白血病的全球发病率约为4-5/10万，但这一数字在不同地区有着显著波动。在发达国家，急性白血病的发病率普遍高于发展中国家，例如在美国和欧洲，急性白血病的发病率约为6-8/10万。而在发展中国家，如我国，急性白血病的发病率约为4-5/10万。这种差异可能与经济发展水平、医疗资源分布、生活方式和环境因素等因素有关。

(2)急性白血病的发病率在不同年龄和性别之间存在显著差异。儿童和年轻成人是急性白血病的高发人群，其中儿童急性白血病的发病率最高，其次是青少年和年轻成人。在成人中，急性髓细胞白血病的发病率略高于急性淋巴细胞白血病。性别方面，男性急性白血病的发病率略高于女性，但差异并不显著。此外，急性白血病的发病率在不同种族和民族之间也存在差异，例如在非洲裔美国人中，急性白血病的发病率较高。

(3)急性白血病的发病与环境因素、遗传因素、生活方式等因素密切相关。环境因素包括暴露于化学物质、放射性物质、病毒感染等。研究表明，长期接触苯、甲醛等化学物质可能增加急性白血病的发病风险。遗传因素方面，家族史和遗传性血液病（如Fanconi贫血、先天性中性粒细胞减少症等）与急性白血病的发病风险增加有关。此外，生活方式因素如吸烟、饮酒等也可能影响急性白血病的发病率。近年来，随着分子生物学研究的深入，越来越多的证据表明，基因突变和染色体异常在急性白血病的发病机制中扮演着重要角色。例如，t（12；21）（q24；q22）染色体易位在急性淋巴细胞白血病中常见，而t（15；17）（q22；q21）染色体易位则与急性早幼粒细胞白血病的发生发展密切相关。

3.病理生理学机制

(1)急性白血病的病理生理学机制主要涉及骨髓中造血干细胞的异常克隆扩增。在正常情况下，造血干细胞通过精确的调控机制分化为各种成熟血细胞，维持机体的血液稳态。然而，在急性白血病患者中，由于一系列遗传和表观遗传学改变，造血干细胞失去了这种调控，导致异常的克隆扩增。这些异常的克隆最终形成大量白血病细胞，它们在形态、生化特征和功能上与正常血细胞存在显著差异。这些异常细胞不仅无法正常执行血细胞的功能，还通过释放生长因子和细胞因子进一步促进自身克隆的生长和扩散。

(2)急性白血病的发病机制复杂，包括基因突变、染色体异常和表观遗传学改变等多种因素。基因突变可能导致原癌基因的激活或抑癌基因的失活，从而促进细胞的无限增殖。染色体异常包括染色体断裂、易位、倒位和缺失等，这些改变可能导致基因表达失控和细胞周期调控异常。表观遗传学改变，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也可能影响基因表达，进而参与白血病的发病过程。例如，急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的t（15；17）染色体易位导致PML-RARα融合基因的形成，这是APL发病的关键因素。

(3)白血病细胞的异常增殖和扩散涉及多个信号传导通路和细胞周期调控的异常。信号传导通路如PI3K/AKT、RAS/RAF/MAPK和Notch等在白血病的发病中扮演重要角色。细胞周期调控异常，如