2026年高级卫生专业技术资格考试卫生毒理(091)(副高级)梳理要点解析.docxVIP

高级卫生专业技术资格考试卫生毒理(091)(副高级)巩固要点

一、毒理学基础理论

1.毒物与毒性概念

毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体，通过化学或物理作用损害机体功能或结构的物质。

毒性：毒物引起生物体损害的能力，分为急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性、遗传毒性、致癌性、致畸性等。

剂量-反应关系：毒理学核心原则，包括线性、非线性、阈值和非阈值模型。

NOAEL（未观察到有害作用水平）与LOAEL（最低观察到有害作用水平）的界定与应用。

2.毒物动力学与毒物效应动力学

ADME过程：

吸收：呼吸道、消化道、皮肤、注射途径的吸收效率与影响因素。

分布：血浆蛋白结合、血脑屏障、胎盘屏障、脂肪蓄积。

代谢：I相反应（氧化、还原、水解）与II相反应（结合反应），细胞色素P450酶系作用。

排泄：肾排泄（肾小球滤过、肾小管分泌）、胆汁排泄、肺排泄、乳汁排泄。

生物转化酶系：CYP450、GST、UGT、SULT等酶的底物特异性与诱导/抑制作用。

毒物效应动力学：受体理论、酶抑制、自由基损伤、钙稳态紊乱、DNA损伤等分子机制。

3.毒性作用类型

局部与全身毒性

可逆性与不可逆性损伤

特异质反应与变态反应

蓄积毒性：物质蓄积与功能蓄积

协同、相加、拮抗与增强效应（如有机磷与氨基甲酸酯类的协同作用）

二、常见毒物及其毒性机制

1.金属毒物

铅：抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶（ALAD）和血红素合成，影响神经传导、肾功能，儿童易感。

汞：甲基汞（脂溶性，易透过血脑屏障）→神经毒性；无机汞→肾毒性。

镉：与金属硫蛋白结合蓄积于肾皮质→肾小管损伤；“痛痛病”。

砷：三价砷（As3?）抑制巯基酶，干扰细胞能量代谢；五价砷干扰磷酸化。

铬：六价铬（Cr??）为强氧化剂，致癌、致突变；三价铬为必需微量元素。

2.有机毒物

有机磷农药：抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）→乙酰胆碱蓄积→毒蕈碱样、烟碱样、中枢神经系统症状。

氨基甲酸酯类：可逆性抑制AChE，作用时间短于有机磷。

有机氯农药（如DDT、六六六）：亲脂性，蓄积性强，影响神经系统和内分泌。

苯及其衍生物：苯→骨髓抑制、再生障碍性贫血、白血病；甲苯、二甲苯→神经毒性。

多环芳烃（PAHs）：苯并[a]芘为典型致癌物，经CYP1A1代谢为活性环氧物，与DNA形成加合物。

二噁英类（如TCDD）：通过Ah受体介导，干扰基因表达，致免疫抑制、内分泌紊乱、致癌。

3.气体毒物

一氧化碳（CO）：与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白（COHb），降低氧携带能力。

氰化氢（HCN）：抑制细胞色素c氧化酶，阻断细胞呼吸链。

硫化氢（H?S）：抑制线粒体呼吸酶，高浓度致“闪电样”中毒。

氮氧化物：引起肺水肿、化学性肺炎。

4.食品与环境毒物

黄曲霉毒素B?：最强天然致癌物，致DNA加合物、p53基因突变。

亚硝胺：在胃内由亚硝酸盐与胺类合成，致胃癌、食管癌。

多氯联苯（PCBs）：内分泌干扰物，影响甲状腺、生殖功能。

环境激素（EDCs）：如双酚A、邻苯二甲酸酯，模拟雌激素作用。

三、毒理学评价方法与技术

1.毒理学试验设计

急性毒性试验：LD??测定，OECD423/425指南。

亚慢性与慢性毒性试验：90天喂养试验、2年致癌试验（啮齿类）。

遗传毒性试验：

Ames试验（沙门氏菌回复突变）检测基因突变。

微核试验、染色体畸变试验检测染色体损伤。

彗星试验（单细胞凝胶电泳）检测DNA单链断裂。

生殖与发育毒性试验：三段试验（I段：生育力、I~II段：胚胎-胎仔发育、III段：围产期及后代发育）。

致癌试验：长期生物测定，需观察肿瘤发生率、潜伏期、多器官分布。

2.替代方法与计算毒理

体外替代模型：细胞毒性试验（MTT、LDH）、类器官、3D组织模型。

QSAR模型：定量构效关系预测毒理特性。

高通量筛选（HTS）与ToxCast项目。

组学技术：基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学在毒理机制研究中的应用。

3.风险评估四步法

危害识别：确定毒物的毒性效应。

剂量-反应评估：建立NOAEL/LOAEL与BMD（基准剂量）。

暴露评估：估算人群接触水平（膳食、空气、水、职业等）。

风险表征：计算风险商（RQ）与致癌风险（如10??水平）。

四、职业与环境毒理学

1.职业性中毒

尘肺病：硅肺（游离SiO?）、煤工尘肺、石棉肺（致癌）。

化学性职业中毒：苯中毒、汞中毒、氯气吸入性损伤。

生物接触限值（BEL）与职业接触限值（OEL）：如PC-TWA、MAC、STEL定义与应用。

生物监测：血铅、尿镉、血中甲苯酚、尿中马尿酸等生物标志物。

2.环境毒理与人群健康

污染物的环境行为：生物放大、食物链富集、持久性有机污染物（POPs）。

流行病学研究方法：队列研究、病例对照研究、生态学研究在毒理中的应用。

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