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海湾战争综合征大鼠模型中海马BDNF、TrkB及CREB表达研究：洞察神经机制新视角

一、引言

1.1研究背景

海湾战争综合征（GulfWarSyndrome，GWS）是指1991年海湾战争后，参战的多国部队士兵出现的一系列慢性复杂症状障碍，又被称为海湾战争疾病。其症状繁杂多样，涵盖了精神、神经、消化、呼吸等多个系统，主要表现为精神压抑、疲劳感强烈、头痛、失眠、腹泻不止、记忆力显著衰退、注意力无法集中、肌肉和关节疼痛难忍、呼吸出现障碍等。据相关统计，参与“沙漠风暴”行动的约70万美军中，大概有16万人自称患有此病，其影响范围之广，涉及到众多参战士兵及其家庭，不仅对个人的身体健康和生活质量造成了极大的负面影响，也给社会医疗保障体系带来了沉重的负担。

多年来，各国科学家围绕海湾战争综合征展开了大量调查研究，然而其病理机制至今仍未被完全阐释清楚。有观点认为，海湾战争综合征可能是由多国部队在摧毁伊拉克化学武器时，沙林神经毒剂储存点释放的毒剂所导致；也有人曾推测是贫铀穿甲弹碎片造成，但英国朴次茅斯大学的研究人员发现患者体内并无足以解释症状的剩余铀，从而否定了这一猜想。可见，对海湾战争综合征的研究仍处于探索阶段，需要进一步深入挖掘其发病机制。

海马作为大脑边缘系统的关键组成部分，在学习、记忆、情绪调节等神经行为中发挥着举足轻重的作用。大量研究表明，当海马结构或功能出现异常时，会引发一系列神经精神疾病，如阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症等。脑源性神经营养因子（Brain-DerivedNeurotrophicFactor，BDNF）是神经营养因子家族的重要成员，对神经元的存活、生长、分化和突触可塑性起着关键调节作用。在海马中，BDNF的正常表达对于维持海马神经元的正常功能和结构完整性至关重要。酪氨酸激酶受体B（TyrosineKinaseReceptorB，TrkB）是BDNF的高亲和力受体，BDNF与TrkB特异性结合后，能够激活下游的信号通路，从而调节神经元的各种生理功能。环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-responsiveelementbindingprotein，CREB）是一种重要的转录因子，在神经系统中，CREB的磷酸化激活可以调控一系列与神经元存活、分化、突触可塑性和记忆形成相关基因的表达，并且CREB也是BDNF信号通路的重要下游靶点之一。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过构建海湾战争综合征大鼠模型，深入探究海湾战争综合征对大鼠海马中BDNF、TrkB和CREB表达的影响。从分子生物学层面揭示海湾战争综合征导致神经功能异常的潜在机制，为进一步理解海湾战争综合征的发病机理提供理论依据。

海湾战争综合征目前缺乏有效的治疗手段，通过本研究，若能明确BDNF、TrkB和CREB在其中的作用机制，有望为海湾战争综合征的治疗提供新的药物靶点和治疗策略，例如开发针对BDNF-TrkB-CREB信号通路的调节剂，从而改善患者的症状和预后。本研究结果也能为未来预防海湾战争综合征提供科学指导。对于参战人员的健康防护，如制定更合理的防护措施、优化军事装备设计以减少有害因素暴露等方面提供理论基础，从而降低海湾战争综合征的发生率，保障参战人员的身体健康。

二、海湾战争综合征概述

2.1定义与症状表现

海湾战争综合征是指1991年海湾战争后，参战的多国部队士兵出现的一系列慢性复杂症状障碍，又被称为海湾战争疾病。美国医生K.富库达等将其定义为具有慢性多症状的疾病，至少有疲劳、心境/认知症状、骨骼肌痛等3组症状中的2组，并持续6个月以上；美国医生L.斯蒂尔则将其定义为具有6组症状（疲劳/睡眠问题、疼痛症状、神经/认知/心境症状、胃肠道症状、呼吸道症状、皮肤症状）中的至少3组，并排除能够诊断的内科或心理疾病。

海湾战争综合征的症状繁杂多样，涉及多个系统。在神经系统方面，常见症状包括头痛、失眠、记忆力衰退、注意力分散、认知能力损害、推理困难等。有研究表明，部分患者的认知功能测试得分显著低于正常人群，严重影响了他们的日常生活和工作能力。在肌肉骨骼系统，患者常感到肌肉和关节疼痛，这种疼痛可能是持续性的，也可能是间歇性发作，严重时会限制患者的肢体活动。在消化系统，腹泻是较为突出的症状之一，长期腹泻会导致患者营养不良、体重下降，影响身体的正常代谢和免疫功能。呼吸系统方面，患者可能出现呼吸障碍，如气短、咳嗽等，对呼吸系统的正常功能造成干扰。此外，患者还可能出现精神方面的症状，如精神压抑、焦虑、抑郁等情绪问题，这些精神症状不仅影响患者自身的心理健康，还可能对其家庭和社交生活产生负面影响。

2.2病因分析

海湾战争