阿拉杰里综合征诊疗指南（2025版）解读PPT课件.pptxVIP

阿拉杰里综合征诊疗指南（2025版）解读精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章疾病概述病因与发病机制临床表现

目录第四章第五章第六章诊断方法鉴别诊断治疗与管理

疾病概述1.

定义与遗传模式阿拉杰里综合征（ALGS）是由JAG1或NOTCH2基因突变导致的常染色体显性遗传病，NOTCH信号通路缺陷是核心发病机制，影响多器官发育。常染色体显性遗传94%~96%病例由JAG1基因突变引起，2%~3%与NOTCH2基因突变相关，剩余少数病例可能因检测技术限制未明确突变基因。基因突变类型突变导致胆管、心脏、骨骼等发育异常，表现为慢性胆汁淤积、心脏畸形及特征性面容等。多系统受累

01必具慢性胆汁淤积，新生儿期黄疸（直接胆红素升高）、皮肤瘙痒（3岁后显著）、GGT显著升高（300U/L），肝活检示小叶间胆管减少（胆管/门脉比值0.4）。肝胆系统表现0290%患者伴心脏异常，肺动脉狭窄（67%最常见），法洛四联症、房间隔缺损（ASD）等，需心脏超声确诊。心脏畸形0375%~95%患者呈现前额突出、深眼眶、尖下巴的“三角形面容”，随年龄增长更显著。特殊面容04蝴蝶椎（胸椎矢状裂，X线特征）、后胚胎环（角膜边缘白色环，裂隙灯检出），分别占33%~87%和68%~88%。骨骼与眼部异常核心临床特征

表型变异性显性率约98%，但临床表现差异大，轻者无症状，重者进展至肝硬化（15%~30%）、门脉高压。发病率全球估算发病率为1/50000~1/30000，无显著性别差异，国内暂无大规模流行病学数据，但为儿童多系统受累胆汁淤积最常见遗传病因。诊断现状分子诊断普及后检出率提高，国内单中心报道病例达200余例，凸显基因检测重要性。流行病学数据

病因与发病机制2.

核心调控功能NOTCH信号通路在细胞发育、稳态和修复中起关键作用，其缺陷导致肝内胆管生成异常，表现为小叶间胆管减少（胆管与门脉比值0.4），是ALGS肝脏病理的核心特征。多系统影响该通路缺陷不仅影响肝胆系统，还干扰心血管发育（如肺动脉狭窄）、骨骼形成（蝴蝶椎）及肾脏发育（肾小管酸中毒），体现为多器官畸形。信号传导异常Notch配体（JAG1）或受体（NOTCH2）突变导致下游靶基因转录失调，进而影响细胞分化与组织形态发生，形成ALGS的分子基础。NOTCH信号通路缺陷

突变占比约94%患者由JAG1基因突变（20p12.2）引起，2-4%由NOTCH2基因突变（1p13-p11）导致，其余病例可能涉及未明确的遗传因素或表观遗传修饰。遗传模式40%为家族性常染色体显性遗传，60%为新生突变，同一家系中外显率可变，临床表现可从无症状到多系统重度受累。基因型-表型关联JAG1截断突变（无义/移码）多导致典型ALGS，而错义突变可能表现为不典型症状；NOTCH2突变患者常合并更显著的肾脏异常。检测意义靶向基因测序对不典型病例（如孤立性心脏畸形）的确诊至关重要，检出率95%，可指导家系遗传咨询。JAG1与NOTCH2基因突变

要点三肝胆系统Notch信号缺陷直接抑制胆管上皮细胞分化，导致肝内胆管发育不良（6月龄患儿95%存在胆管减少），引发胆汁淤积、黄疸及脂溶性维生素缺乏。要点一要点二心血管系统胚胎期Notch信号缺失致心脏流出道分隔异常，67%患者出现肺动脉狭窄，还可合并法洛四联症、主动脉缩窄等复杂畸形。骨骼与眼Notch通路调控间充质干细胞分化，其缺陷引起蝴蝶椎（X线特征性表现）及后胚胎环（角膜边缘白色环），发生率分别达33%-87%和68%-88%。要点三多器官受累机制

临床表现3.

肝脏受累（慢性胆汁淤积）新生儿期即可出现高结合胆红素血症，表现为皮肤巩膜黄染，是肝内胆管发育不良导致胆汁排泄障碍的直接表现。胆汁淤积性黄疸在所有慢性肝病中症状最为显著，3岁以上患儿多见，与胆汁酸沉积刺激皮肤神经末梢有关，严重影响生活质量。顽固性皮肤瘙痒长期胆汁淤积可致肝脏进行性肿大，门静脉高压时出现脾大；皮肤可见扁平黄瘤，系胆固醇沉积所致。肝脾肿大与黄瘤形成

发生率最高（约67%），听诊可闻及特征性收缩期喷射样杂音，严重者可导致右心室肥厚和心力衰竭。肺动脉狭窄包括法洛四联症（10%）、室间隔缺损（7%）及肺动脉闭锁等，需通过超声心动图明确诊断。复杂心脏畸形9%患者合并主动脉缩窄、动脉瘤或颅内血管畸形，后者可引发致命性颅内出血（发生率15%）。血管系统异常对于重度肺动脉狭窄患者需定期评估右心压力，警惕突发性心功能代偿失调。血流动力学监测心血管异常（肺动脉狭窄等）

蝶形椎骨畸形眼部后胚胎环肾脏发育异常最具特征性的骨骼改变（70%），X线显示椎体前弓裂开呈蝴蝶样，可伴第12肋缺失或指骨缩短。角膜边缘Schwalbe线前移形成白色环状结构，需通过裂隙灯检查发现，是诊断标准之一。包括肾小管酸中毒、孤立肾或囊性肾病，部分患者