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Twist1及Twist1-AS在骨肉瘤中的表达特征与关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1骨肉瘤研究现状与挑战

骨肉瘤是一种罕见但具有高度侵袭和转移能力的恶性肿瘤，主要发生在儿童和青少年，是骨恶性肿瘤中最多见的一种，由间质细胞系发展而来。其生长迅速，恶性程度高，预后较差，严重威胁着患者的生命健康。尽管目前已有手术切除、化疗、放疗等多种治疗手段应用于骨肉瘤的治疗，但患者的生存率仍然较低。

手术切除是骨肉瘤的主要治疗手段之一，分为保肢手术和截肢手术。截肢手术虽能实现临床治愈，但会对患者后续生活质量产生不利影响，还可能造成巨大心理压力。因此，目前多采用保肢手术治疗，保留患者肢体功能，提高生活质量。然而，手术切除存在一定局限性，如肿瘤切除不彻底可能导致复发，对于已经发生转移的患者，手术治疗效果有限。

化疗可以提高骨肉瘤的保肢率以及5年生存率，目前常用的化疗药物主要有大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）、顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、博来霉素（BLM）、放线菌素（AMD）等，2020版《骨肿瘤临床实践指南》将MAP方案（大剂量甲氨蝶呤、阿霉素和顺铂）作为Ⅰ类推荐用于骨肉瘤的一线治疗。但化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，引发一系列不良反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，降低患者的生活质量和对治疗的耐受性。此外，肿瘤细胞对化疗药物的耐药性也是化疗面临的一大难题，部分患者在化疗过程中会出现耐药现象，导致化疗失败。

放疗常用于手术无法完全切除或无法手术的骨肉瘤患者，近年来，质子重离子治疗的出现可以实现对骨肉瘤的精准放疗，在保证骨肉瘤治疗效果的同时，提高患者后续的生活质量。但放疗也存在一定的副作用，如放射性皮炎、放射性肺炎、骨髓抑制等，且放疗设备昂贵，治疗费用高，限制了其广泛应用。

综上所述，深入研究骨肉瘤的发病机制和治疗靶点，寻找更加有效的治疗方法，对于提高骨肉瘤患者的生存率和生活质量具有重要意义。

1.1.2Twist1及Twist1-AS研究的潜在价值

Twist1基因是编码转录因子的一个基因，属于bHLH（basicHelix-Loop-Helix）类型的转录因子。人类的Twist基因定位于7p21.2处，其包含1个内含子以及2个外显子，mRNA全长1669bp，人Twist蛋白分子共包含202个氨基酸，由N-端、碱性螺旋-环-螺旋、C-端三个区域组成，通过分子中碱性螺旋-环-螺旋与DNA上的E-box结合形成同源或异源二聚体，调节靶基因的表达。

Twist1参与了许多生物学过程，包括早期胚胎发育、转录调节、基因转录、细胞增殖、分化、细胞迁移和转移等。在肿瘤中，Twist1的表达和功能一直备受关注，已经在多种肿瘤中被证明是促进肿瘤发生、发展和转移的重要因素。例如，在乳腺癌中，Twist1可通过促进上皮-间质转化（EMT），使癌细胞获得更强的迁移和侵袭能力，从而增加肿瘤的转移风险；在黑色素瘤中，Twist1的高表达与肿瘤的恶性程度和不良预后相关。在骨肉瘤中，Twist1的高表达水平也与疾病的不良预后有关，其可能通过多种途径促进骨肉瘤的发展，如调节细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管生成等。

Twist1-AS作为Twist1的天然反义转录本，也在很多肿瘤中被研究。反义转录本可以通过与正义链mRNA互补配对，形成双链RNA结构，从而在转录水平或转录后水平调控基因的表达，如影响mRNA的稳定性、翻译效率等。然而，对于骨肉瘤中Twist1及Twist1-AS的表达及其相关性的研究还十分有限。探究两者在骨肉瘤中的表达情况及相关性，有助于深入了解骨肉瘤的发病机制，为骨肉瘤的临床治疗提供新的治疗靶点和潜在的生物标志物，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与创新点

1.2.1研究目的

本研究旨在深入探究Twist1及Twist1-AS在骨肉瘤组织和细胞中的表达情况，包括它们的表达水平、表达模式等。通过严谨的实验设计和数据分析，明确Twist1及Twist1-AS在骨肉瘤组织中的表达水平是否存在异常，与正常组织相比是否有显著差异，以及它们在不同骨肉瘤细胞系中的表达模式是否有所不同。同时，分析两者在骨肉瘤发生、发展和转移过程中是否存在相关性，揭示它们之间可能的调控机制，为深入理解骨肉瘤的发病机制提供新的理论依据。此外，期望通过本研究，为骨肉瘤的临床治疗提供新的治疗靶点和潜在的生物标志物，从而为提高骨肉瘤患者的治疗效果和生存率奠定基础。

1.2.2创新点

目前，虽然Twist1和Twist