第18章神经系统遗传性疾病课件.pptVIP

第十八章神经系统遗传性疾病;本章重点;第一节概述;神经系统遗传病是生殖细胞受精卵遗传物质

数量\结构功能改变,发育个体出现神经系统

功能缺损表现;出生后--半乳糖血症先天愚型

婴儿期--婴儿型脊肌萎缩症

儿童期--假肥大型肌营养不良

少年期--肝豆状核变性\少年型脊肌萎缩症

青年期--腓骨肌萎缩症

成年期--强直性肌营养不良

成年后期--遗传性共济失调

老年期--橄榄脑桥小脑萎缩

大多数神经遗传病在30岁前发病出现症状;已发现人类遗传性疾病7004种

半数以上累及神经系统;许多神经系统遗传病病因发病机制未明

致残\致畸\致愚率高,危害极大,治疗困难;神经系统遗传病分为四大类;肝豆状核变性

13q14.3-q21.1染色体

ATP7B基因突变所致

(编码铜转运ATP酶β多肽)

导致铜代谢性障碍;一个以上基因突变的累加效应,与环境因素相

互作用所致;线粒体DNA突变所致,为母系遗传;染色体数目结构异常所致;1.神经系统遗传病症状体征多样

包括共同性特征性症状;(2)特征性症状体征;根据病史\症状\体征\常规辅助检查等

遗传学诊断可提供重要证据

系谱分析

染色体检查

DNA分析;是否为遗传病?

为单基因\多基因\线粒体遗传病?

根据有无遗传早现现象推测是否为动态突变病;假肥大型肌营养不良:血清肌酸激酶↑

肝豆状核变性:血清铜\铜蓝蛋白(CP)水平↓,

尿铜排泄↑

遗传性肌阵挛性癫痫:EEGEMG特征

结节性硬化症\脊髓小脑性共济失调\OPCA:

头部MRI

腓骨肌萎缩症:神经活检等;(4)遗传物质基因产物检测;2)基因诊断:用于单基因遗传病

检测假肥大型肌营养不良\家族性ALS

等基因突变连锁分析.采用:

Southern杂交法

聚合酶链反应(PCR)法

限制性酶切片段长度多态性分析(RFLP);3)基因产物检测:

免疫技术--对已知基因产物的遗传病进行蛋白分析

肌活检--假肥大肌营养不良症

免疫法--测定肌细胞膜抗肌萎缩蛋白(dystrophin)

含量;避免近亲结婚,推行遗传咨询

携带者基因检测

产前诊断

选择性人工流产,防止患儿出生;肝豆状核变性—

铜螯合剂青霉胺,促进体内铜排除

苯丙酮尿症—

低苯丙氨奶粉苯丙氨酸降氨酶治疗

其他:

神经营养药

饮食疗法

酶替代(黏多糖Ⅰ型Ⅱ型);随着人类基因组计划完成\分子遗传学发展

\神经系统遗传病的病因发病机制阐明,

预期在不久的将来基因治疗会有令人鼓舞的前景;第二节遗传性共济失调

HereditaryAtaxia;一组慢性进行性小脑性共济失调为特征的

遗传变性病;病变累及小脑传导纤维,脊髓后柱\锥体束\脑桥

核\基底节\脑神经核\脊神经节自主神经系统;ADCA病变--小脑\脊髓\脑干变性

又称脊髓小脑性共济失调(SCA)

按临床特点基因定位分21种亚型;表18-1遗传性脊髓小脑性共济失调分类\遗传方式临床特征;疾病;一、Friedreich型共济失调

FriedreichAtaxia;一、Friedreich型共济失调(Friedreichataxia);形成异常螺旋结构可抑制基因转录

FRDA基因产物frataxin蛋白存在于脊髓\骨骼肌

\心脏肝脏细胞线粒体内膜,导致线粒体功能

障碍发病;肉眼:脊髓变细(胸段明显);起病4~15岁,偶见婴儿50岁后起病

男女均可受累;跖反射伸性

足内侧肌无力萎缩→弓形

足伴爪型趾

严重脊柱后侧凸畸形→残疾

慢性限制性肺疾病

心肌病(超声心动图检出)→

充血性心力衰竭(主要死因);跟膝胫试验闭目难立征(+)

上胸段脊柱畸形(75%)

视神经萎缩(约25%)

伴弓形足(50%)

伴心律失常心脏杂音(85%)

伴糖尿病(10%~20%);①X片-脊柱骨骼畸形

MRI-脊髓变细

②ECG-常见T波倒置\心律失常传导阻滞

超声心动图-心室肥大

VEP-波幅下降

③DNA分析:FRDA基因18号内含子GAA66次重复;1.诊断;2.鉴别诊断;2.鉴别诊断;治疗;5年内不能独立行走

10~20年卧床不起

平均患病期约25年

平均死亡年龄约35岁

心肌病是常见死因;二、脊髓小脑性共济失调

SpinocerebellarAtaxia,SCA;二、脊髓小脑性共济失调

(Spinocerebellarataxia,SCA);