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合理使用抗菌药物——控制细菌耐药增长

2018.2.11

Contents抗感染药物的PK/PD及临床意义如何正确合理选择应用抗菌药物细菌耐药机制如何防止细菌产生耐药性

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD基本概念PK/PD:是抗感染药理国际学会（ISAP）定义的用于抗感染药物的专用术语PK（药代动力学）：机体对药物产生的处置作用。包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程。浓度—时间曲线PD（药效动力学）：药物对机体产生的生物效应。包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应。浓度—效应曲线

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD基本概念—PK的参数达峰时间（Tmax）：药物在吸收过程中出现最大血药浓度的时间峰浓度（Cmax）：药物吸收过程中的最大浓度血药浓度－时间曲线下面积（AUC）：描述吸收到体内药物的总量

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD基本概念—PD的参数最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)：MIC和MBC分别是指抑制和杀灭细菌的抗菌药物最低浓度。体现抗菌活性，可比较不同药物的药效强度。MIC与MBC值比较接近时说明该药可能为杀菌剂。抗菌素后效应(PAE)：指细菌与抗生素短暂接触,当药物撤出后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应。是评价抗菌药物疗效的一个重要指标。

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD基本概念—PD的参数由于PAE存在，使某些抗生素血药浓度即使低于MIC水平仍可持续存在抑菌作用。因而更新了传统的认为抗菌药物血药浓度必须高于MIC水平的给药模式产生PAE的机理：在药物清除后，药物在细菌靶位仍然结合而致细菌非致死性损伤、再生长延迟。影响PAE的因素：细菌的种类和接种量；细菌与药物接触时间抗菌药物种类和浓度；联合用药

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC之比值。Cmax/MIC：最高血浓度与MIC之比值。TimeMIC(TMIC)（1）timeaboveMIC(h)：指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。（2）timeMIC(%)：血药浓度超过MIC浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%）。

PK/PD相关参数

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD基本概念—PD的参数防耐药突变浓度（MPC）：抑制细菌耐药突变的最低抗菌药物浓度耐药突变选择窗（MSW）：是MPC与MIC之间的浓度范围这些参数主要着眼于控制感染的同时限制耐药突变体的选择能力抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。

突变选择窗（MSW）及防突变浓度（MPC）服药后时间MICMPCMSW血清或组织中药物浓度＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变

药－时曲线及药物浓度与治疗作用关系

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义PK/PD对抗菌素使用的意义

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义抗菌药的PK/PD分类时间依赖型抗生素杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5×MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TimeMIC。浓度依赖型抗生素抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为AUC/MIC或Cmax/MIC。

抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用抗菌药分类PK/PK参数药物时间依赖型（短PAE）时间依赖型（长PAE）TMICAUC/MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶等。链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素等。浓度依赖型AUC/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B等。

一、抗感染药物的PK/PD及临床意义抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义时间依赖型抗生素：其Cmax相对不重要，而药物浓度维持在MIC以上的时间更为重要，如β内酰胺类抗生素在感染部位浓度超过MIC的持续时间，即TMIC为40%-60%时杀菌率最高。不同菌种要求给药间隔的百分比不同。为此需要高效、长效的药物，或每日多次少量给药，或持续滴注。

一、抗感染药物的PK