地中海贫血遗传.pptVIP

Phenotype-GenotypeRelationships地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次的复杂性包括主要的（基因突变）、次要的（直接改变肽链的失衡程度）和第三位的（影响并发症的因素如铁吸收状况、胆红素代谢状况和感染的易感性等）的基因修饰或调节因素此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素第30页，共44页。Q4：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？第31页，共44页。第1页，共44页。优选地中海贫血遗传第2页，共44页。Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？第3页，共44页。β地中海贫血β地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又称为海洋性贫血。是一种较为常见的单基因遗传性疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。第4页，共44页。成人血红蛋白（HbA）由两条α链和两条β链组成。由于α链合成减少或不能合成者称为α珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；由于β链合成减少或不能合成者称为β珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿的确诊疾病。第5页，共44页。地中海贫血症的类型α地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的严重程度可分为四类β地中海贫血症：根据严重程度可分为三类：轻型地中海贫血中间型地中海贫血重型地中海贫血第6页，共44页。β地中海贫血症的类型轻型地中海贫血（微型）.也可以被称为携带者，意思是他带有地中海贫血症的遗传特性。这样的人通常过正常的生活，但可能出现轻微的贫血症状。第7页，共44页。β地中海贫血症的类型-续中间型地中海贫血由血红蛋白的β链减少引起的，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。第8页，共44页。β地中海贫血症的类型-续重型地中海贫血(Cooley贫血症)由于不能获得血红蛋白的β链而产生，导致非常严重并且若不进行治疗会致命的贫血症。它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭第9页，共44页。1.乏力、头发干枯，无光泽、皮肤、睑结膜、口唇均较苍白，红细胞脆性增加。

此为典型的地中海贫血面容。第10页，共44页。血常规：红细胞2.9×10^12/L（4.0~5.3）血红蛋白：58.0g/L（120~150）平均血红细胞容量：65.5fL（82~92）平均红细胞血红蛋白含量：26.7pg（27~31）平均红细胞血红蛋白浓度：31.2g/L（320~360）患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常值）：第11页，共44页。因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF(a2γ2），使HbF明显增加。由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的α链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成α链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”。部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。第12页，共44页。2.头大额突，鼻梁凹陷，眉距增宽，颧骨突出头骨骨质疏松，骨小梁条纹清楚，短发直立状贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而引起骨骼的改变第13页，共44页。3.巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下3cm，质硬，边缘钝，表面尚光滑，，脾肋下4cm，质硬。下肢浮肿在长期贫血和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿第14页，共44页。Q2:患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？第15页，共44页。类?珠蛋白基因簇:11p15?G?A?ψ?1??β珠蛋白基因DNA-28(A→G)突变第16页，共44页。2.珠蛋白基因的表达β珠蛋白基因转录mRNA前体加帽加尾剪接GT—AG法则珠蛋白mRNA珠蛋白第17页，共44页。启动子是转录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起始点，是基因的