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铜催化下的不对称开环反应与手性邻二胺合成的机理、策略及应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

手性分子作为一种在三维空间中无法与自身镜像完全重合的特殊分子，在自然界中广泛存在。其独特的结构特性使得它们在药物、材料、农药等诸多领域发挥着举足轻重的作用。在药物领域，手性药物的不同对映异构体在生物体内往往展现出截然不同的药理活性、药代动力学性质以及毒性。例如，在20世纪60年代震惊世界的“反应停事件”中，孕妇服用的沙利度胺是外消旋体，其中R-沙利度胺具有缓解妊娠反应、止吐和镇静等作用，而S-沙利度胺却具有强烈的致畸性，这一事件深刻揭示了手性药物对映异构体之间药理活性的巨大差异。在材料科学中，手性材料凭借其独特的光学、电学和磁学性质，为新型功能材料的开发提供了广阔空间，如手性液晶材料在显示技术中的应用，展现出独特的光学响应特性，有望推动显示技术向更高分辨率、更广视角的方向发展。

鉴于手性分子在各个领域的重要性，如何高效地制备手性分子成为化学领域的研究热点之一。不对称合成技术作为一种能够高效制备高度选择性手性分子的方法，近年来得到了广泛的关注和深入的研究。通过不对称合成，可以精准地构建手性中心，获得单一构型的手性分子，满足不同领域对特定手性分子的需求。

铜催化的不对称开环反应和手性邻二胺的不对称合成是不对称合成领域中的重要研究方向。铜催化的不对称开环反应具有反应条件温和、催化剂廉价易得等优点，被广泛应用于手性化合物的合成，为构建复杂手性分子结构提供了有力手段。手性邻二胺作为一类重要的手性化合物，在药物、配体、有机催化剂等领域具有广泛的应用前景。例如，在药物化学中，手性邻二胺结构单元存在于多种具有生物活性的药物分子中，能够与生物靶点特异性结合，发挥治疗作用；在配体化学中，手性邻二胺可作为配体与金属离子配位，形成具有高催化活性和选择性的金属配合物催化剂，用于各类有机合成反应。因此，开展铜催化的不对称开环反应和手性邻二胺的不对称合成研究，对于丰富手性分子的合成方法、拓展手性分子的应用领域具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2研究现状

1.2.1铜催化的不对称开环反应研究进展

近年来，铜催化的不对称开环反应取得了显著的研究进展。在底物拓展方面，研究人员不断探索新的底物类型，从传统的环氧化合物、氮杂环丙烷等，逐渐拓展到环状碘鎓盐、环肟、环氧乙烷等。中国科学技术大学顾振华教授团队以环状二芳基碘鎓盐为底物，利用碘鎓五元环的扭转张力，实现了铜催化的高对映选择性胺化、羧酸酯化、硫代羧酸酯化等反应，为构建结构多样的手性化合物提供了新方法。江苏师范大学屠树江、姜波课题组报道了铜/手性金鸡纳碱骨架配体催化环肟和端炔的不对称开环炔基化反应，高对映选择性地制备了多种γ-和δ-炔基腈，展现了环肟作为底物在构建手性炔基化合物方面的潜力。

在反应类型上，除了经典的亲核开环反应，还发展了如自由基开环反应、三组分偶联开环反应等新型反应类型。华中师范大学张国柱/郭瑞团队报道的光诱导铜催化环氧乙烷的开环不对称炔基化反应，通过光诱导产生自由基中间体，实现了环氧乙烷与炔烃的不对称开环炔基化，为合成含有高炔丙醇骨架的手性分子提供了新途径。顾振华教授团队利用过渡金属铜催化，通过高碘盐、氰酸钠、酚的三组分偶联，制备了具有高对映选择性的轴手性碳酸酰胺类分子，进一步丰富了铜催化不对称开环反应的类型。

在催化剂和配体的开发上，科研人员致力于设计合成新型的手性配体，以提高反应的对映选择性和催化活性。手性膦配体、手性氮配体以及它们的衍生物被广泛应用于铜催化的不对称开环反应中。一些新型的配体，如具有轴手性骨架的联吡啶配体，被成功应用于环状二芳基高碘盐与大分子二级胺的铜催化开环反应，实现了高效率和立体选择性。这些新型配体通过精确排列的共面联吡啶骨架、宽敞的金属-联吡啶配合物周围空间以及轴手性结构诱导的手性口袋，有效地促进了金属螯合和底物的立体选择性转化。

尽管铜催化的不对称开环反应在构建手性化合物方面取得了重要成果，但仍然面临一些挑战。部分反应的底物范围有限，对反应条件要求苛刻，导致反应的普适性和实用性受到一定限制。此外，一些反应的机理研究还不够深入，对反应过程中手性诱导和选择性控制的机制理解尚不完全清晰，这在一定程度上阻碍了反应的进一步优化和拓展。

1.2.2手性邻二胺的不对称合成研究进展

手性邻二胺在药物、配体、有机催化剂等领域具有广泛的应用。在药物领域，许多具有生物活性的天然产物及药物分子中都含有手性邻二胺结构片段，它们能够与生物靶点特异性结合，发挥重要的药理作用。在配体化学中，手性邻二胺可作为金属催化剂配体、有机催化剂及手性辅基，广泛应用于有机合成领域，用于催化各类不对称合成反应，提高反应的选择性和效率。

目前，手性邻二胺的不对称合